CD147与基质金属蛋白酶-3在急性白血病细胞中的表达及其意义(2)
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参见附件。
2 结果
2.1 各组细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达情况
CD147在急性白血病初治组和复发组的平均荧光强度显著高于缓解组和对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；初治组与复发组、缓解组与对照组间荧光强度差异无统计学意义(P > 0.05)，见表1。
表1 各组细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达情况比较(x±s)
注：与对照组比较，★P < 0.01；与缓解组比较，◆P < 0.05，▲P < 0.01
2.2 各组基质金属蛋白酶-3表达情况
MMP-3在初治组和复发组的表达水平显著高于缓解组和对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，初治组与复发组、缓解组与对照组间表达差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
表2 各组基质金属蛋白酶-3表达情况比较(x±s)
注：与对照组比较，★P < 0.05，▲P < 0.01；与缓解组比较，＃P < 0.05，◆P < 0.01
2.3 有或无髓外浸润组的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶-3表达情况
将初治组急性白血病患者56例，分为髓外浸润组21例和无髓外浸润组35例，其中，髓外浸润组CD147及MMP-3表达水平均显著高于无髓外浸润组，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。见表3。
表3 两组细胞外基质金属蛋白酶诱导因子
及基质金属蛋白酶-3表达情况比较(x±s)
注：与无髓外浸润组比较，▲P < 0.01
2.4 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-3表达的相关情况
经Spearman等级分析显示，急性白血病骨髓单个核细胞中CD147平均荧光强度和MMP-3的表达率呈正相关(r =0.574，P < 0.01)。
3 讨论
CD147是一类属于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，诱导肿瘤细胞本身和成纤维细胞[3]、内皮细胞[4]合成分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、金属蛋白酶-9(MMP-9)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)，而不诱导基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达[4]，导致MMPs/TIMPs表达失衡，基底膜和细胞外基质降解，从而促进肿瘤的浸润和转移。CD147表达于多种肿瘤细胞，与肿瘤细胞的恶性程度[5]及肿瘤的浸润和转移[6-8]相关。MMP-3的表达受CD147的调节[3-4]，其剪切钙粘蛋白胞外部分形成可溶性钙粘蛋白[9-10]，后者以旁分泌的方式抑制钙粘蛋白的功能，促进肿瘤细胞侵袭和转移。本研究结果显示，CD147和MMP-3在急性白血病细胞中高表达，且两者呈正相关关系，提示在急性白血病的发生发展过程中，CD147可能通过调节MMP-3表达水平而发挥作用。进一步的研究发现，CD147及MMP-3在初治急性白血病髓外浸润组的表达均显著高于无髓外浸润组(P < 0.01)，提示CD147和MMP-3可能参急性白血病的髓外浸润过程，并有可能通过增强白血病细胞降解细胞外基质等机制，促进白血病细胞的侵袭和转移。经过化疗达到完全缓解后CD147和MMP-3表达水平显著下降，接近于非恶性血液病水平，病情复发时两者表达升高接近初治组水平，提示CD147和MMP-3主要表达于白血病细胞中，其可能与急性白血病细胞的发生发展有关。李振江等[11]以人单核细胞白血病SHI-1细胞株为研究对象，当加入CD147功能阻断肽时，人单核细胞白血病SHI-1细胞跨膜侵袭能力显著降低。Huang等[12]使用CD147抗体阻断白血病U937细胞CD147之后，细胞活力显著下降。Majeti[13]将抗人CD147单克隆抗体应用于白血病，可明显增强巨噬细胞对人白血病干细胞(leukemia stem cell， LSC)的吞噬作用。结合本研究发现CD147和MMP3在急性白血病细胞高表达且与其髓外浸润有关，提示抑制CD147在急性白血病细胞的表达，进而抑制急性白血病的髓外浸润，有助于提高急性白血病患者的治愈率和长期生存率。
[参考文献]
[1] Nabeshima K，Iwasaki H，Koga K，et al. Emmprin(basigin/CD147)：Matrix metallo-proteinase modulator and multifunctional cell recognitionmolecule that plays a critical role in cancer progression [J]. Pathology International，2006，6(7)：359-367.
[2] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007：232-235.
[3] Menashi S，Serova M，Ma L，et al. Regulation of extracellular matrix metalloproteinase expression by amphiregulin in transformed human breast epithelial cells [J]. Cancer Res， 2003， 63(22)： 7575-7580.
[4] Caudroy S，Polette M，Nawrocki RB，et al. EMMPRIN mediated MMP regulation in tumor and endothelial cells [J]. Clin Exp Metastasis，2002，19(8)： 697-702.
[5] 潘琦，陈福春，武百强，等.量子点免疫荧光技术检测EMMPRIN、MMP-2和P53蛋白在人肺癌组织中的表达意义[J] ......
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