药对配伍对其成分药动学的影响(1)
[摘要] “药对”又称对药，是指在临床上由相对固定的两味中药组成的方剂，是中药复方配伍中最基本、最简单和最常见的用药组方形式。药对研究一直是复方配伍研究中最基础和最重要的切入点。本文结合近年来的研究成果，就中药药对配伍对其化学成分体外溶出等理化性质变化以及有效成分在动物体内药物代谢动力学影响作一综述。
[关键词] 药对；配伍；含量变化；药动学；综述
[中图分类号] R969.1；R28 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)02(b)-0008-03
Effects of herb pairs compatibility on the ingredients' pharmacokinetic
WANG Xiaojuan1，2 JI Yubin2 LI Zhixiong1▲
, http://www.100md.com
1.Shanghai Institute of Materia Medicine, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China; 2.Research Center of Life Science and Environmental Science, Harbin University of Commerce, Heilongjiang Province, Harbin 150076, China
[Abstract] Herb pairs are relatively fixed by the two traditional Chinese medicine of prescription in clinical. And it is the most basic, simplest and most common form of drug prescriptions form in compatibility of TCM compound. The researches of Herb pairs have been the most basic and most important entry points in the studies of compound compatibility. In this paper, we reviewed the physical-chemical and pharmacokinetic effects of herb pairs.
, 百拇医药
[Key words] Herb pairs; Compatibility; Content variation; Pharmacokinetics; Review
药对配伍是方剂配伍的最小组方单元，是两药药性在某种程度上的吻合与制约，对药对进行研究有利于进一步了解中药配伍的规律。药对的配伍理论对于揭示方剂配伍规律及其科学内涵具有引导意义，同时也为更有效指导临床用药和中药新药研制提供依据，为中药药对的现代研究提供参考。
1 药对配伍组合特点与现代认识
药对是方剂配伍的重要组成部分，是历代医药工作者在长期的医疗实践中总结的经验，以针对特定证候所采取相应的治疗方法为前提，结合单味药的性能和功用选择性地将两味药组合配伍，是方剂配伍的最小组方单元，奠定了复方组成的基础[1]。药对在单味药向方剂的发展进程中，在增强药物疗效、扩大药物的治疗范围方面起了至关重要的作用。中药临床配伍应用千变万化，错综复杂，但万变不离其宗，无外乎是增强疗效、降低毒性、减轻疗效、增强毒性四个方面，从未超越七情配伍理论的范畴。
, http://www.100md.com
中药复方由于具有三种或三种以上中药配伍而成，使得其组分非常复杂，这给研究中药复方的作用机制提供了很大的难度与限制。而通过几个单体进行配伍的“中药复方”，虽然降低了研究中药复方的作用机制的难度，但是由于疗效并没有中药复方好，并且由于大多单体是通过对中药进行提取分离与纯化等工作，增加了研究成本和周期。而药对既有复方的特性，又有单味中药成分相对简单的特点，因而对药对配伍规律的研究便于展开多味中药复方配伍规律的现代科学研究。
2 药对配伍对化学成分含量的影响
2.1 相辅相成药对
相须、相使揭示了药物协同增效的配伍规律。药对协同增效作用存在最佳量效配比关系[2]，中药药对在制剂过程中由于配伍比例的变化将会导致其理化性质的改变，而使得一些化学成分的溶出量改变甚至产生新的化学成分[3]，研究药对配伍对其化学成分的影响，可以为阐释和完善复方的配伍规律提供参考和依据。
, 百拇医药
苏孝共等[4]通过白芍与柴胡不同比例配伍芍药苷水煎出量比较实验得出结论配伍柴胡后芍药苷煎出量明显增加，而且白芍与柴胡有最佳配比为2∶1时芍药苷煎出量最高，但如果柴胡比例不断增加， 芍药苷煎出量反而减少。总之， 白芍与柴胡同煎有促进药效成分芍药苷溶出的作用， 从某些方面反映了中药配伍的相使作用。朱永智等[5]发现白芍与柴胡配伍后，可降低有害成分苯甲酸的煎出量，这对阐明药对配伍的科学性有着积极的意义。张国骏等[6]发现柴胡、芍药配伍的疏肝理气类复方四逆散能降低肝损伤小鼠的血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)升高的水平，具有保护肝细胞的作用。周春祥等[7]研究发现，四逆散醇提物能通过促进免疫细胞活化、移动及杀伤能力，改善细胞免疫性肝损伤的作用，改善苦基氯致迟发性变态反应肝损伤。
贾波等[8]研究白术与茯苓药对白术茯苓汤不同配比对血管活性肠肽(VIP)的影响，发现白术茯苓汤1∶1组能使脾虚大鼠血浆及结肠组织VIP含量下降， 而白术茯苓汤2∶1及1∶2组不但未能使VIP含量下降反而使VIP含量呈上升趋势。而且白术茯苓汤1∶1组对VIP含量的下调程度优于单味药物；单味白术对VIP没有降低作用。这些表明中药配伍对方剂功效的影响是值得深入研究的，这对临床用药具有重要作用。
, 百拇医药
2.2 相反相成药对
相畏、相恶、相反、相杀属拮抗作用，拮抗作用的药对称为相反相成药对，通过药性的相反相制，以期达到功效上的协调相成，体现了中医临床给药的灵活性。通过药对的配伍可使某些成分溶出降低，所以在临床应用时，应考虑配伍比例对主要药效成分的影响。
叶富强等[9]发现黄连配伍吴茱萸后水煎液中黄连生物碱有损失，黄连与吴茱萸1∶1配伍的损失率最高，损失率与吴茱萸的剂量呈良好线性关系。彭明兴等[10]也发现黄连配伍吴茱萸后生物碱的溶出率明显降低，溶出率与黄连在药对中所占比例呈良好的线性关系。潘浪胜等[11]利用水煎煮提取黄连和吴茱萸不同组分进行配伍，通过比较色谱指纹图谱，发现吴茱萸主要化学成分的相对峰面积没有明显变化；而黄连主要生物碱的相对峰面积随吴茱萸配比的增加明显降低。王浴铭等[12]发现黄连配伍吴茱萸后黄连的主要成分小檗碱溶出率下降，小檗碱等生物碱溶出率降低可能由于黄连生物碱与吴茱萸中黄酮类化合物形成了大分子复合物，从而造成难溶于水不易煎出。
白术和枳实为临床常用药对，2∶1配伍时多在于补，用于治疗脾虚气滞；而1∶2配伍时常用于消，用于治疗气滞水停。罗尚风等[13]以白术中的有效成分羟基苍术酮作为指标，将白术和枳实以不同的比例配伍进行了定量分析，发现当提高枳实的比例时，羟基苍术酮的相对含量反而减小。, http://www.100md.com(王晓娟 季宇彬 李志雄)
[关键词] 药对；配伍；含量变化；药动学；综述
[中图分类号] R969.1；R28 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)02(b)-0008-03
Effects of herb pairs compatibility on the ingredients' pharmacokinetic
WANG Xiaojuan1，2 JI Yubin2 LI Zhixiong1▲
, http://www.100md.com
1.Shanghai Institute of Materia Medicine, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China; 2.Research Center of Life Science and Environmental Science, Harbin University of Commerce, Heilongjiang Province, Harbin 150076, China
[Abstract] Herb pairs are relatively fixed by the two traditional Chinese medicine of prescription in clinical. And it is the most basic, simplest and most common form of drug prescriptions form in compatibility of TCM compound. The researches of Herb pairs have been the most basic and most important entry points in the studies of compound compatibility. In this paper, we reviewed the physical-chemical and pharmacokinetic effects of herb pairs.
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[Key words] Herb pairs; Compatibility; Content variation; Pharmacokinetics; Review
药对配伍是方剂配伍的最小组方单元，是两药药性在某种程度上的吻合与制约，对药对进行研究有利于进一步了解中药配伍的规律。药对的配伍理论对于揭示方剂配伍规律及其科学内涵具有引导意义，同时也为更有效指导临床用药和中药新药研制提供依据，为中药药对的现代研究提供参考。
1 药对配伍组合特点与现代认识
药对是方剂配伍的重要组成部分，是历代医药工作者在长期的医疗实践中总结的经验，以针对特定证候所采取相应的治疗方法为前提，结合单味药的性能和功用选择性地将两味药组合配伍，是方剂配伍的最小组方单元，奠定了复方组成的基础[1]。药对在单味药向方剂的发展进程中，在增强药物疗效、扩大药物的治疗范围方面起了至关重要的作用。中药临床配伍应用千变万化，错综复杂，但万变不离其宗，无外乎是增强疗效、降低毒性、减轻疗效、增强毒性四个方面，从未超越七情配伍理论的范畴。
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中药复方由于具有三种或三种以上中药配伍而成，使得其组分非常复杂，这给研究中药复方的作用机制提供了很大的难度与限制。而通过几个单体进行配伍的“中药复方”，虽然降低了研究中药复方的作用机制的难度，但是由于疗效并没有中药复方好，并且由于大多单体是通过对中药进行提取分离与纯化等工作，增加了研究成本和周期。而药对既有复方的特性，又有单味中药成分相对简单的特点，因而对药对配伍规律的研究便于展开多味中药复方配伍规律的现代科学研究。
2 药对配伍对化学成分含量的影响
2.1 相辅相成药对
相须、相使揭示了药物协同增效的配伍规律。药对协同增效作用存在最佳量效配比关系[2]，中药药对在制剂过程中由于配伍比例的变化将会导致其理化性质的改变，而使得一些化学成分的溶出量改变甚至产生新的化学成分[3]，研究药对配伍对其化学成分的影响，可以为阐释和完善复方的配伍规律提供参考和依据。
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苏孝共等[4]通过白芍与柴胡不同比例配伍芍药苷水煎出量比较实验得出结论配伍柴胡后芍药苷煎出量明显增加，而且白芍与柴胡有最佳配比为2∶1时芍药苷煎出量最高，但如果柴胡比例不断增加， 芍药苷煎出量反而减少。总之， 白芍与柴胡同煎有促进药效成分芍药苷溶出的作用， 从某些方面反映了中药配伍的相使作用。朱永智等[5]发现白芍与柴胡配伍后，可降低有害成分苯甲酸的煎出量，这对阐明药对配伍的科学性有着积极的意义。张国骏等[6]发现柴胡、芍药配伍的疏肝理气类复方四逆散能降低肝损伤小鼠的血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)升高的水平，具有保护肝细胞的作用。周春祥等[7]研究发现，四逆散醇提物能通过促进免疫细胞活化、移动及杀伤能力，改善细胞免疫性肝损伤的作用，改善苦基氯致迟发性变态反应肝损伤。
贾波等[8]研究白术与茯苓药对白术茯苓汤不同配比对血管活性肠肽(VIP)的影响，发现白术茯苓汤1∶1组能使脾虚大鼠血浆及结肠组织VIP含量下降， 而白术茯苓汤2∶1及1∶2组不但未能使VIP含量下降反而使VIP含量呈上升趋势。而且白术茯苓汤1∶1组对VIP含量的下调程度优于单味药物；单味白术对VIP没有降低作用。这些表明中药配伍对方剂功效的影响是值得深入研究的，这对临床用药具有重要作用。
, 百拇医药
2.2 相反相成药对
相畏、相恶、相反、相杀属拮抗作用，拮抗作用的药对称为相反相成药对，通过药性的相反相制，以期达到功效上的协调相成，体现了中医临床给药的灵活性。通过药对的配伍可使某些成分溶出降低，所以在临床应用时，应考虑配伍比例对主要药效成分的影响。
叶富强等[9]发现黄连配伍吴茱萸后水煎液中黄连生物碱有损失，黄连与吴茱萸1∶1配伍的损失率最高，损失率与吴茱萸的剂量呈良好线性关系。彭明兴等[10]也发现黄连配伍吴茱萸后生物碱的溶出率明显降低，溶出率与黄连在药对中所占比例呈良好的线性关系。潘浪胜等[11]利用水煎煮提取黄连和吴茱萸不同组分进行配伍，通过比较色谱指纹图谱，发现吴茱萸主要化学成分的相对峰面积没有明显变化；而黄连主要生物碱的相对峰面积随吴茱萸配比的增加明显降低。王浴铭等[12]发现黄连配伍吴茱萸后黄连的主要成分小檗碱溶出率下降，小檗碱等生物碱溶出率降低可能由于黄连生物碱与吴茱萸中黄酮类化合物形成了大分子复合物，从而造成难溶于水不易煎出。
白术和枳实为临床常用药对，2∶1配伍时多在于补，用于治疗脾虚气滞；而1∶2配伍时常用于消，用于治疗气滞水停。罗尚风等[13]以白术中的有效成分羟基苍术酮作为指标，将白术和枳实以不同的比例配伍进行了定量分析，发现当提高枳实的比例时，羟基苍术酮的相对含量反而减小。, http://www.100md.com(王晓娟 季宇彬 李志雄)