盐酸利托君治疗先兆早产85例临床效果观察(2)
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参见附件。
1.2 入选标准
参照人民卫生出版社第7版《妇产科学》[3]：①妊娠满28周且不足37周；②大于1次/10 min的规律性宫缩，每次≥30 s；③伴有宫颈进行性退缩展平或宫口开大<3 cm；④排除严重宫内发育迟缓、宫内感染、胎盘早剥等；⑤无β2-肾上腺素能受体药物或硫酸镁禁忌证；⑥经患者本人或家属同意。
1.3 治疗方法
常规治疗：所有孕妇入院后均取左卧位吸氧，孕周小于34周的给予地塞米松6 mg，2次/d促进胎肺成熟治疗，胎膜早破的孕妇给予抗感染治疗。
观察组给予盐酸利托君治疗。100 mg盐酸利托君加入5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注初始速剂量为0.05 mg/min，根据宫缩情况每10分钟增加0.05 mg/min，最大剂量为0.35 mg/min，每隔4 h测血压、心率、胎心计数。宫缩停止后递减0.05 mg/min，应用6～24 h，停止静注前30 min口服给予盐酸利托君，每2～6 h服用1～2片，逐渐减量，维持至34周。
对照组给予硫酸镁治疗。硫酸镁首剂5.0 g加入25%葡萄糖20 mL中静推，继而以1.5～2.0 g/h剂量静注，宫缩抑制后维持12～24 h，每日最大剂量为22 g。
1.4 观察指标及疗效判定标准
常规监测患者心率、血压变化和肝肾功能，观察指标：有效时间、延长妊娠时间、妊娠结局和不良反应情况。计算保胎成功率(单一用药分娩延长>48 h)。两组患者经药物治疗后，宫缩停止判定为有效；两组药物用量达最大剂量后宫缩仍未停止判定无效。
1.5 统计学方法
所有数据分析采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
治疗后，观察组在治疗效果、保胎成功率、平均有效时间和延迟妊娠时间均好于对照组(P < 0.05)，见表2。
表2 两组治疗效果比较
2.2 两组孕产妇和围生儿结局比较
治疗后两组产后出血和围生儿结局比较，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
2.3 两组不良反应比较
观察组治疗中共出现不良反应43例，主要包括心率加快、心悸、心慌、恶心、呕吐和震颤麻木等。对照组共出现不良反应26例，主要以潮热和胸闷，观察组不良反应次数显著大于对照组(P < 0.05)。但两组无严重不良反应，经对症治疗后均缓解，未出现影响治疗情况。
3 讨论
早产作为妊娠期并发症，其发生率占15%～25%，是导致不良妊娠结局的主要原因之一，其严重程度与孕龄、破膜时间和宫内感染存在一定关联[1]。
目前，临床治疗上仍以抑制子宫宫缩，尽量延长妊娠时间，加速胎儿发育为治疗原则，包括一般治疗、抑制宫缩治疗和抗感染治疗。一般治疗措施主要以吸氧、增加子宫血流量和激素治疗为主，应用糖皮质激素可以极大程度上促进胎儿肺部的发育，为分娩作准备，对于34周前不可避免的早产，糖皮质激素的应用可以降低新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的发生。抑制宫缩类药物包括β-肾上腺素能受体兴奋剂、钙离子通道拮抗剂、前列腺素合成抑制剂和NO。其中以前两类药物应用较为广泛。盐酸利托君为β2-肾上腺素能受体兴奋剂可直接作用于平滑肌细胞膜上的肾上腺素受体，激活腺苷环化酶，将三磷酸腺苷环化，降低肌浆蛋白轻链激酶的活性，从而降低细胞内钙离子的浓度，抑制缩肌蛋白的合成和收缩[2]。硫酸镁作用机制为高浓度的镁离子在细胞膜上与钙离子竞争结合位点，从而降低细胞内的钙离子浓度，抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱的释放和运动终板对乙酰胆碱的敏感性，从而抑制宫缩[4]，但作用较弱。本组研究结果显示，两种治疗方法对孕产妇分娩方式影响不大，但观察组孕产妇产后出血显著少于对照组，新生儿死亡例数、出生体重和Apgar评分均好于对照组，提示盐酸利托君在有效延长妊娠时间的基础上，增加了胎儿宫内发育的程度，进而结局良好，这与国内其他文献结论一致[5]。盐酸利托君在抑制宫缩的同时，也会导致高血糖和低血钾的发生，常会导致低血压、心动过速、胸痛等不良反应的发生应及时停药，给予相应治疗措施，待症状缓解后，方可继续治疗。
总之，盐酸利托君治疗先兆早产效果显著，孕产妇和围生儿结局较为理想，虽不良反应发生率较高，但均可耐受，适用于先兆早产的延长妊娠治疗。
[参考文献]
[1] 黄慧，张薏.早产的预测、诊断和治疗进展[J].实用中西医结合临床，2008，8(6)：91-92.
[2] Van De ......
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