甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进安全性分析(2)
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参见附件。
表1 两组新生儿甲状腺激素测定情况比较(x±s)
2.2 两组新生儿先天性畸形发生情况比较
观察组新生儿发生先天性畸形4例，分别为动脉导管未闭、六指畸形、先天性肛门闭锁以及无脑儿，其中1例无脑儿在实施孕期超声检查时发现，在孕26周时实施人工终止妊娠，另外3例患者出生后不同时期实施手术治疗，对照组发生先天性畸形12例，其中动脉导管未闭3例，六指畸形4例，先天性肛门闭锁2例，先天性巨结肠1例以及无脑儿2例，观察组新生儿先天性畸形发生率明显少于对照组(χ2=5.067，P = 0.024)。
3 讨论
妊娠合并甲亢导致新生儿先天畸形发生率显著高于同期正常出生新生儿的先天畸形发生率，这一结果提示，妊娠合并甲亢可能是导致新生儿先天畸形发生率增加的原因之一[3]。而临床上对于妊娠合并甲状腺功能亢进产妇控制甲亢症状又是十分必须的，因为轻度甲亢对妊娠无明显影响，但中、重度甲亢以及症状未控制者，其流产率、妊高征发生率、早产率、足月小样儿发生率以及围生儿死亡率均增高，其中甲亢孕妇体内高滴度的甲状腺受体可刺激产生免疫球蛋白，这种蛋白可通过胎盘导致胎儿甲状腺功能亢进或低下[4]。
临床使用药物治疗中很少有药物既适合产妇使用又不透过胎盘屏障，影响到胎儿的，本组使用治疗甲亢的常用药物，甲巯咪唑，虽然国外研究动物实验指出使用甲巯咪唑作为增肥剂后，动物头皮缺损率明显增加[5]，同时Seoud等[6]还指出对于孕期产妇使用甲巯咪唑治疗处理引起头皮缺损之外，最近又有学者报道甲巯咪唑还可能导致胎儿的发育异常，如后鼻孔闭锁、气管食管瘘、乳头发育不良以及面部发育异常，甚至运动功能和神经功能发育延迟等。但相对于产妇的甲状腺亢进功能未得到控制，危机产妇和新生儿生命安全而言，发生新生儿畸形是值得考虑的，同时国内已有研究表明甲巯咪唑治疗妊娠合并甲亢孕妇，可减少早产率、新生儿窒息率，维护新生儿正常甲状腺功能，表明了其治疗的安全性[4]。
本组使用甲巯咪唑治疗，其口服后由胃肠道迅速吸收，吸收率为70%～80%，广泛分布于全身，但浓集于甲状腺，在血液中不和蛋白质结合，t1/2约3 h，其生物学效应能持续相当长时间，其主要经由尿液排泄，本组发现在新生儿断脐前抽取脐静脉血检测的甲状腺激素发现，观察组TT3、TT4、FT3、FT4以及TSH均明显低于对照组，使用甲巯咪唑治疗达到了有效维持新生儿甲状腺功能的作用，而且观察组发生新生儿先天性畸形4例，分别为动脉导管未闭、六指畸形、先天性肛门闭锁以及无脑儿，对照组未使用任何措施控制产妇甲状腺功能亢进，则其发生先天性畸形达到12例，明显多于观察组。同时本组使用甲巯咪唑治疗时，从产妇孕中期开始，并在控制症状以及孕晚期实施减量治疗的方法，因为孕晚期是胎儿中枢神经系统的关键时期，同时机体免疫处于抑制状态，甲状腺功能亢进症状常自发减轻，故应注意调整药物剂量，以防甲减的可能[7]。而对于甲亢妇女应甲状腺药物治疗不佳是，必要时采用手术治疗，尽快使甲状腺功能恢复正常，可相对改善新生儿预后，减少流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、小样儿、畸形、新生儿甲亢发病率，也使孕妇发生心衰、子痫、甲状腺危象可能性下降[8]。
[参考文献]
[1] 高洁锦，钱燕，凌雅，等.妊娠期Graves病的治疗情况对新生儿的影响[J].浙江实用医学，2009，14(5)：363-365.
[2] 连小兰，白耀，徐蕴华，等.妊娠期甲状腺功能亢进症和抗甲状腺药物治疗对新生儿低出生体重的影响[J].生殖医学杂志，2005，14(5)：263-267.
[3] 连小兰，白耀，徐蕴华，等.妊娠合并甲状腺功能亢进症患者抗甲状腺药物治疗后对其新生儿先天畸形的影响[J].中华妇产科杂志，2005， 40(8)：511-515.
[4] 王旭菲.甲巯咪唑对甲状腺功能亢进孕妇妊娠结局及其新生儿甲状腺功能的影响[J].山东医药，2010，50(34)：89-90.
[5] Díez Delgado Rubio J，Belmonte Martín MJ，Calvo Bonachera MD，et al. Aplasia cutis as a teratogenic effect of methimazole [J]. An Esp Pediatr，1999，51(3)：290-292.
[6] Seoud M ......
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