CD133、CD44和Notch1在卵巢上皮肿瘤中的表达研究(3)
CD44作为一种细胞黏附分子，具有多种生物学功能。近年来的研究认为，CD44的高表达与人体多种恶性肿瘤的发生发展有关。Dach等[7]研究发现，前列腺癌细胞中CD44阳性者与CD44阴性者比较，前者的增殖能力、克隆能力、致瘤能力及转移能力比后者更强，CD44阳性细胞的致瘤性比CD44阴性者强100倍。在对乳腺癌[8]、口腔癌[9]及肾细胞癌[10]等的研究认为，CD44表达阳性的癌细胞比表达阴性者具有更强的侵袭转移能力。这些研究均提示CD44的阳性表达在癌细胞的形成及肿瘤的侵袭转移中起重要作用。CD44在肿瘤侵袭转移中的作用与CD44黏附性的双重作用有关：一方面由于癌细胞之间同质型黏附性减弱，使肿瘤细胞从原发灶脱离；另一方面由于异质型黏附作用增强，使肿瘤细胞凭借黏附作用而发生移动和转移。卵巢癌细胞很容易从原发灶脱落，继而造成腹膜、网膜、肠浆膜面的广泛转移。因此，近年来卵巢癌与细胞黏附分子的关系备受关注，其中CD44蛋白与卵巢癌的关系最为密切。
本研究结果发现，正常卵巢上皮组织CD44几乎没有表达，卵巢囊腺瘤及卵巢癌中的阳性表达率分别为11.1%、47.8%。卵巢囊腺瘤和卵巢癌中CD44的阳性表达率明显高于正常卵巢上皮组织(P < 0.05)，同时CD44表达水平与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移相关。提示卵巢上皮性癌中CD44的高表达赋予了癌细胞较强的侵袭转移能力，可以作为预测卵巢上皮性癌侵袭转移的一个有效指标。
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Notch信号是Ⅰ型跨膜糖蛋白，是一个进化上高度保守的跨膜受体家族。目前，在脊椎动物中发现4个Notch同源体，它们是Notch1、Notch2、Notch3和Notch4，其中，Notch1信号通路在细胞的发育、增殖、分化、生存和凋亡中起着十分重要的作用且与一些肿瘤的发生和发展相关[8]。研究认为，Notchl蛋白的高表达在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。实验证明，正常Notch信号途径的激活是由配体结合受体后诱使受体蛋白水解所引起的，Notch蛋白的胞内段从细胞膜上释放，从细胞质进入细胞核，结合下游su(H)/CBF1家族转录因子，进而上调其活性，再通过影响相应基因的表达，进一步影响参与细胞凋亡、增殖、分化作用的信号途径，达到调节多细胞动物的形态发育和形成的目的。肿瘤生长调控的信号转导途径是个复杂而庞大的网络系统，与多条通路的交互与整合有关，研究表明，Notch1信号通路可能是众多细胞信号转导通路的交汇点之一。目前已经证明Notch1信号途径与食管癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌等肿瘤的发生有关。体外及动物实验证实，活化的Notchl可使正常细胞转化为恶性，并在人类许多的肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌、头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胸膜间皮瘤及血液系统肿瘤中发现其有异常的表达[11-12]。
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本实验研究发现，在正常卵巢上皮组织、卵巢囊腺瘤及卵巢癌中Notchl阳性表达率分别为20.0%、38.9%、63.0%，三组Notchl表达率呈增高趋势且组间差异有统计学意义(P < 0.05)。同时在卵巢癌中Notch1的阳性表达率随病理分级的增高而增加，在有淋巴结转移组Notch1的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组。以上结果表明Notchl与卵巢癌的发生发展有一定的关系。
相关性分析显示，在卵巢癌中CD133与CD44和Notch1、CD44与Notch1间的表达均呈正相关。因而在卵巢癌的发生、发展中CD133、CD44和Notch1均起一定的作用，但三者之间的具体作用机制尚需进一步的研究。
[参考文献]
[1] Beier D，Hau P，Proeseholdt M，et al. CD133(+)and CD133(-)glioblastoma-derived cancer stem cells show differential growth characteristics and molecular profiles [J].Cancer Res，2007，67(9)：4010-4015.
, 百拇医药
[2] Galli R，Binda E，Orfanelli U，et al. Isolation and characterization of tumourigenic，stem-like neuralprecursors from human glioblastoma [J]. Cancer Res，2004，64(19)：7011-7021.
[3] Hermann PC，Huber SL，Herrler T，et al. Distinct populations of cancer stem cells dctermine tumor growth and metastatic activity in human pancreatic [J]. Cancer Cell Stem Cell，2007，1(3)：313-323.
[4] Al-Hajj M，Wicha MS，Beniino-Hemandez A，et al. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells [J]. Proc Natl Acad Sci USA，2003，100：3983-3988.
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[5] Yin S，Li J. CD133 positive hepatocellular carcinoma cells possess high capacity fort umorigenicity Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells [J]. Int J Cancer，2007，120(7)：1444-1450.
[6] Dome B，Timar J，Dobos J，et al. Identification and clinical significance of circulating end othelial progenitor cells in hurnan non-small cell lung caneer Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells [J]. Cancer Res，2006，66(14)：7341-7347., 百拇医药(李会珍 李伟伟 魏世平 薄彦爽 韩亚娟 李瑞玉)
本研究结果发现，正常卵巢上皮组织CD44几乎没有表达，卵巢囊腺瘤及卵巢癌中的阳性表达率分别为11.1%、47.8%。卵巢囊腺瘤和卵巢癌中CD44的阳性表达率明显高于正常卵巢上皮组织(P < 0.05)，同时CD44表达水平与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移相关。提示卵巢上皮性癌中CD44的高表达赋予了癌细胞较强的侵袭转移能力，可以作为预测卵巢上皮性癌侵袭转移的一个有效指标。
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Notch信号是Ⅰ型跨膜糖蛋白，是一个进化上高度保守的跨膜受体家族。目前，在脊椎动物中发现4个Notch同源体，它们是Notch1、Notch2、Notch3和Notch4，其中，Notch1信号通路在细胞的发育、增殖、分化、生存和凋亡中起着十分重要的作用且与一些肿瘤的发生和发展相关[8]。研究认为，Notchl蛋白的高表达在多种肿瘤的发生发展中起重要作用。实验证明，正常Notch信号途径的激活是由配体结合受体后诱使受体蛋白水解所引起的，Notch蛋白的胞内段从细胞膜上释放，从细胞质进入细胞核，结合下游su(H)/CBF1家族转录因子，进而上调其活性，再通过影响相应基因的表达，进一步影响参与细胞凋亡、增殖、分化作用的信号途径，达到调节多细胞动物的形态发育和形成的目的。肿瘤生长调控的信号转导途径是个复杂而庞大的网络系统，与多条通路的交互与整合有关，研究表明，Notch1信号通路可能是众多细胞信号转导通路的交汇点之一。目前已经证明Notch1信号途径与食管癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌等肿瘤的发生有关。体外及动物实验证实，活化的Notchl可使正常细胞转化为恶性，并在人类许多的肿瘤如宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌、头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胸膜间皮瘤及血液系统肿瘤中发现其有异常的表达[11-12]。
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本实验研究发现，在正常卵巢上皮组织、卵巢囊腺瘤及卵巢癌中Notchl阳性表达率分别为20.0%、38.9%、63.0%，三组Notchl表达率呈增高趋势且组间差异有统计学意义(P < 0.05)。同时在卵巢癌中Notch1的阳性表达率随病理分级的增高而增加，在有淋巴结转移组Notch1的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组。以上结果表明Notchl与卵巢癌的发生发展有一定的关系。
相关性分析显示，在卵巢癌中CD133与CD44和Notch1、CD44与Notch1间的表达均呈正相关。因而在卵巢癌的发生、发展中CD133、CD44和Notch1均起一定的作用，但三者之间的具体作用机制尚需进一步的研究。
[参考文献]
[1] Beier D，Hau P，Proeseholdt M，et al. CD133(+)and CD133(-)glioblastoma-derived cancer stem cells show differential growth characteristics and molecular profiles [J].Cancer Res，2007，67(9)：4010-4015.
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[2] Galli R，Binda E，Orfanelli U，et al. Isolation and characterization of tumourigenic，stem-like neuralprecursors from human glioblastoma [J]. Cancer Res，2004，64(19)：7011-7021.
[3] Hermann PC，Huber SL，Herrler T，et al. Distinct populations of cancer stem cells dctermine tumor growth and metastatic activity in human pancreatic [J]. Cancer Cell Stem Cell，2007，1(3)：313-323.
[4] Al-Hajj M，Wicha MS，Beniino-Hemandez A，et al. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells [J]. Proc Natl Acad Sci USA，2003，100：3983-3988.
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[5] Yin S，Li J. CD133 positive hepatocellular carcinoma cells possess high capacity fort umorigenicity Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells [J]. Int J Cancer，2007，120(7)：1444-1450.
[6] Dome B，Timar J，Dobos J，et al. Identification and clinical significance of circulating end othelial progenitor cells in hurnan non-small cell lung caneer Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells [J]. Cancer Res，2006，66(14)：7341-7347., 百拇医药(李会珍 李伟伟 魏世平 薄彦爽 韩亚娟 李瑞玉)