难治性抑郁症和首发抑郁症听觉P50与认知功能的相关研究(2)
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1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 首发抑郁症组 选择2009年7月～2010年8月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊和住院的首发抑郁症(first episode depression， FED)患者。入组标准：①符合国际精神与行为障碍分类诊断标准第10版(international classification of diseases-10，ICD-10)抑郁发作诊断标准；②首次发病，初中及以上文化程度；③入组前1周未使用任何精神药物；④排除器质性疾病所致精神障碍、药物或酒精所致精神障碍及其他精神疾病患者；⑤排除严重自杀企图者及孕妇或哺乳期妇女；⑥排除近期使用过无抽搐电休克治疗者。共入组37例，其中，男20例，女17例；年龄18～43岁，平均(25.3±6.2)岁；受教育年限平均(11.5±1.3)年；病程0.3～4.6年(为患者家属发现其异常的最初时间至入组时止)，中位病程1.3年；入组时17项汉密尔顿抑郁量表评分(Hamilton depression rating scale-17，HAMD-17)总分为(19.8±3.5)分；患者均无听力障碍。均征得患者或监护人对本研究的知情同意，并签署知情同意书。
1.1.2 难治性抑郁症组 选择2007年9月～2010年4月在上海市精神卫生中心门诊和住院的TRD患者。入组标准：①符合ICD-10抑郁发作诊断标准；②本次发作经至少2种作用机制不同的抗抑郁药物足量(如米帕明≥150 mg/d)、足疗程(6周)治疗无效或收效甚微者(HAMD-17减分率<50%)；③初中及以上文化程度；④排除器质性疾病所致精神障碍、药物或酒精所致精神障碍及其他精神疾病患者；⑤排除严重自杀企图者及孕妇或哺乳期妇女；⑥排除近期使用过无抽搐电休克治疗者；⑦入组前3 d未服用任何精神药物。共入组33例，其中，男18例，女15例；年龄23～58岁，平均(38.4±10.5)岁；受教育年限平均(10.6±1.5)年；病程2.6～15.3年，中位病程6.6年；入组时HAMD-17总分为(20.6±4.1)分；患者无听力障碍。均征得患者或监护人对本研究的知情同意，并签署知情同意书。
1.1.3 健康对照组 选择上海交通大学医学院附属精神卫生中心职工和附近社区居民的志愿者作为健康对照(healthy control，HC)组。入组标准：①无重大器质性疾病史；②常规体格检查和实验室检查均无异常；③精神检查无异常发现；④无精神疾病家族史。共入组35例，其中，男18例，女17例；年龄21～48岁，平均(27.9±5.4)岁；平均受教育年限(12.4±1.6)年；均无听力障碍。
1.2 研究方法
三组在入组后3 d内进行听觉P50检测，并进行韦氏成人智力测定(Wechsler adult intelligence schedule， WAIS)和韦氏记忆量表(Wechsler memory scale， WMS)评定，评估其认知功能。
本研究在上午9∶00～12∶00进行听觉P50测试。刺激模式为听觉条件刺激(S1)-测试刺激(S2)模式。测试地点为屏蔽的隔音室，要求被试取卧位，目视前方，全身放松，保持清醒与集中。背景为2 LUX的微弱光线。采用美国Bravo刺激器和Nicolet脑电生理仪进行测试。实验过程：记录电极按照国际10/20系统置于头顶正中Cz脑区，双耳垂接参考电极，前额(FPz)接地。所有电阻<5 KΩ。通过外置信号发生器产生成对的85 dB短声(S1和S2)，持续时间0.1 ms，波形为矩形波，刺激通过耳机传递给受试者。共给予32组成对刺激，成对刺激S1与S2有500 ms的配对时间间隔，而每组成对刺激的间隔为10 s。输入信号经放大器放大，分析窗口200 ms，S1和S2分别同步采样叠加。S1刺激导出的P50为条件刺激波(S1-P50)，而S2刺激导出的P50为测试刺激波(S2-P50)。
1.3 测量指标
①潜伏期(ms)：S1-P50和S2-P50潜伏期；②波幅(μV)：S1-P50和S2-P50波幅；③三种P50的表达式：S2-P50波幅/S1-P50波幅的比值(S2/S1)，反映SG抑制的缺失程度；波幅S1-S2的差值以及100(1-S2/S1)的值。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，三组间比较采用方差分析，并组间两两比较采用LSD-t检验，对不符合正态分布的资料使用秩和检验；采用Spearman直线相关判断两参数的相关性，以协方差分析消除混杂因素对分析指标的影响。以P < 0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组间听觉P50及其不同表达式比较
因为TRD和FED组年龄和病程上的显著性差异(P < 0.01)，故先采用Spearman 相关分析对S1-P50和S2-P50的潜伏期和波幅、S1-S2、S2/S1、100(1-S2/S1)三种表达式分别与病程进行相关分析 ......
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