β2-AR基因多态性与婴幼儿毛细支气管炎的相关性研究(3)
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在β2-AR 16位点与皮质醇关系的研究表明[11]，该位点的Arg/Arg纯合子、Arg/Gly杂合子、Gly/Gly纯合子基因型的患者血皮质醇水平呈现递减的关系。肾上腺皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用，对各种炎症均有效。在炎症初期，肾上腺皮质激素抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，而减轻瘢痕和粘连等炎症后遗症。Singam[12]进行的动物实验研究显示，用丙酸氟替卡松治疗毛细支气管炎小鼠能减轻其小气道上皮的急性炎症、水肿及坏死。在哮喘的相关研究中显示，具有Gly16Gly16基因型的人群患哮喘的危险性是普通人群的3倍多。本研究通过计算OR值显示β2-AR基因突变与毛细支气管炎的关联程度，获得了与上述研究相似的结果。β2-AR 16位点等位基因分布频率OR值为1.567，且OR值95%可信区间不包含1，可初步认为β2-AR 16位点突变是毛支发生的危险因素，β2-AR 16位点有突变儿童患毛细支气管炎的危险是无突变儿童的1.567倍。
本研究对毛支组与对照组β2-AR 27位点基因多态性结果进行分析后显示β2-AR 27位点毛支组与对照组基因型分布差异无统计学意义(P > 0.05)。β2-AR 27位点等位基因分布差异有统计学意义(P < 0.05)，对照组等位Glu分布高于毛支组。Helsm等[13]对英国哮喘儿童研究中发现哮喘患儿等位基因Glu分布低于正常儿童，提出β2-AR 27位点基因突变可能具有气道保护作用。本研究中β2-AR 27位点等位基因OR < 1，且95%可信区间不包含1，可初步认为β2-AR 27位点突变是防止毛支发生的保护性因素，有β2-AR 27位点突变的儿童患毛支的危险仅为未突变儿童患病风险的67%，与上述研究结论一致。有学者[14]的研究显示，哮喘患者β2-AR第27位氨基酸突变与患者血清IgE关系密切。毛细支气管炎的相关研究显示[15]，毛支患儿IgE水平明显高于健康对照组。IgE是在正常人血清含量中最低的免疫球蛋白，仅占血清免疫球蛋白总量的0.02%，但在过敏性疾病患者血清中，IgE含量显著升高。IgE在Ⅰ型变态反应中发挥重要作用，它可与肥大细胞/嗜酸性粒细胞相结合形成致敏靶细胞，继而致敏靶细胞释放白三烯、白介素等一系列细胞因子，刺激气道平滑肌收缩导致气流受阻，引起喘息、呼吸困难等与毛细支气管炎相关的临床症状。结合相关研究结论，可初步认为β2-AR 27位点与毛细支气管炎存在相关性。
毛细支气管炎男性儿童的发病率高于女性儿童，而β2-AR基因多态性与性别没有关系。男性儿童与女性儿童发病率的差异可能是因为男童日常行为偏差于女童，更多接触致病原所致[16]。
综上所述，β2-AR能受体基因多态性和毛细支气管炎有相关性，可能是毛细支气管炎的易感基因。结合既往大量研究，毛细支气管炎与支气管哮喘β2-AR 16、27位点基因多态性及等位基因分布频率十分相似，考虑毛支与哮喘在分子水平可能存关联性。然而，毛支发展为哮喘与家族过敏、特应性体质、免疫异常、父亲吸烟史等多种因素有密切的关联[17-18]，β2-AR基因与上述因素及毛细支气管炎的其他易感基因有无协同作用尚需进一步研究。
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