2 PDCD-1的生物学功能

    2.1 PDCD-1的结构及表达

    PDCD-1分子是Ⅰ型跨膜糖蛋白，其相对分子质量为55 000，与CTLA-4同属于CD28免疫球蛋白超家族，二者的氨基酸序列有23%为相同序列[1]。其之所以命名为程序性死亡-1是因为被认为与细胞凋亡有关，最早的发现是通过削减杂交技术从小鼠处于凋亡状态的杂交瘤及造血祖细胞系克隆而得到[6]。PDCD-1基因是一种非人类白细胞抗原基因，位于染色体2q37.3，并在自身免疫性疾病中起重要作用[2]。PDCD-1的配体包括PD-L1和PD-L2两种，两者基因都位于染色体9q24[2]。PDCD-1及其配体都属于CD28：B7家族，PDCD-1包含免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转化基序(ITSM)，它们表达于激活的T细胞、B细胞和髓样细胞[2]。PD-L1表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞和非淋巴细胞；而PD-L2表达于激活的巨噬细胞、树突状细胞和髓源性肥大细胞[2]。PD-1/PD-L共刺激信号视机体的炎症程度、免疫状态和遗传背景不同而激活或抑制 ......