达美康缓释片联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖、血脂及β细胞功能的影响(2)
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参见附件。
1.2 治疗方法
两组患者均给予糖尿病宣教，合理饮食控制和适当进行运动，停用原口服降糖药，改为每日清晨口服达美康缓释片(格列齐特缓释片，天津施维雅制药有限公司，国药准字H20044694)30～60 mg联合睡前注射胰岛素，观察组给予甘精胰岛素，对照组给予中性鱼精蛋白锌胰岛素。胰岛素起始剂量0.1 U/(kg·d)，采用德国罗氏罗康全型血糖仪监测血糖，根据血糖每2～3天调整胰岛素用量。疗程均为12周。
1.3 观察指标
观察记录治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、胰岛素用量、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、空腹及餐后2 h C肽。血糖控制目标：FPG<7 mmol/L，2 h PG<10 mmol/L，睡前血糖<9 mmol/L；血糖<3 mmol/L为低血糖。
1.4 统计学方法
应用SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；率的比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖控制情况比较
治疗后两组患者FPG及2 h PG均得到有效控制，HbA1c水平也显著下降，与治疗前相比差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗后两组FPG、2 h PG及HbA1c比较差异无统计学意义(P > 0.05)。观察组与对照组胰岛素用量分别为(12±5)U和(13±4)U，差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗过程中观察组有4例出现低血糖，发生率为10.3%，对照组有12例出现低血糖，发生率为30.8%，两组比较差异有统计学意义(χ2 = 6.285，P = 0.012)。见表1。
表1 两组治疗前后血糖控制情况比较(x±s)
注：与本组治疗前比较，*P < 0.05
2.2 两组治疗前后血脂水平比较
两组治疗前TG和TC比较差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后两组均显著改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗后两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后血脂水平比较(x±s，mmol/L)
注：与本组治疗前比较，*P < 0.05
2.3 两组治疗前后C肽水平比较
治疗后对照组患者空腹C肽和餐后2 h C肽水平无明显改变；观察组患者空腹C肽和餐后2 h C肽明显升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。两组治疗后比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
3 讨论
糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死致残的主要原因，而血脂代谢异常是糖尿病患者出现发生血管并发症的重要危险因素，40%～50%的2型糖尿病患者合并血脂异常[2]，在血糖控制不佳时更容易发生。2型糖尿病常伴有胰岛素抵抗，长期胰岛素抵抗可引发胰岛β细胞功能障碍。而且多数患者口服降糖药的降糖效果并不理想，长期高血糖也加速了胰岛β细胞的损害，影响胰岛β细胞的分泌功能，使胰岛素的分泌进一步减少[3]。糖尿病患者口服磺脲类药物(SU)3～5年后会出现SU继发性失效(SFS)，导致血糖控制不达标，最终需要注射胰岛素替代治疗。近年研究发现，2型糖尿病患者尽早使用胰岛素可迅速消除高糖毒性作用，保护胰岛β细胞功能，提高机体对胰岛素的敏感性，强化血糖控制还可显著减少任何与糖尿病相关并发症的危险性[4-5]。但采用大剂量胰岛素在降糖的同时容易发生血糖控制不稳定、低血糖症、加重胰岛素抵抗等危险。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果表明，2型糖尿病患者联合使用磺脲类药物和胰岛素可在短时间内降低HbA1c并维持在7%以下。
格列齐特为第二代磺脲类口服降糖药，通过促进Ca2+向胰岛β细胞的转运而刺激胰岛素的分泌[6]。不仅可以恢复对葡萄糖刺激时第一相胰岛素分泌高峰，而且增加第二相胰岛素分泌。同时能提高周围组织对葡萄糖的代谢作用，从而有效降低血糖。格列齐特可以抑制血小板粘连和凝聚，增加纤维蛋白原合成，改善微循环；另外还可以清除体内氧自由基，降低血浆脂质过氧化物(LPO)水平，提高红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低胆固醇。研究发现[7]，达美康在有效降低糖尿病患者空腹血糖的同时，还可以降低胆固醇和血液黏度，改善微循环。
甘精胰岛素是长效胰岛素类似物，在中性pH液中溶解度低，而在酸性注射液(pH约为4)中完全溶解。皮下注射后酸性溶液被中和而形成的微细沉积物，可持续释放少量甘精胰岛素，浓度稳定无峰值且作用时间长且不易发生低血糖[8]。中性鱼精蛋白锌胰岛素在皮下注射后作用时间为18～26 h，4～6 h达血药峰值，睡前注射虽然可以避免发生黎明现象，但容易发生低血糖[9]。本研究观察组低血糖发生率显著低于对照组(10.3% vs 30.8%，P < 0.05)，与报道结果一致。
本研究采用口服达美康缓释片联合注射胰岛素治疗2型糖尿病，结果显示治疗后两组患者FPG、2 h PG和HbA1c明显降低(P < 0.05)，组间比较无显著差异；治疗后两组患者的TG、TC均显著降低(P < 0.05)，组间比较无明显差别(P > 0.05)；两组的胰岛素用量也无明显差别；说明两种胰岛素降糖降脂效果无明显差别。C肽是评价残存胰岛细胞的功能的指标。本研究通过比较两组患者治疗前后的C肽水平结果显示：对照组患者空腹和餐后2 h的C肽水平无明显改变，观察组患者空腹C肽和餐后2 h C肽明显升高(P < 0.05)，与对照组有显著差异。说明达美康联合甘精胰岛素可以改善胰岛β细胞功能，有利于胰岛功能的恢复和维持。
综上所述，达美康缓释片联合甘精胰岛素具有良好的降糖降脂效果，而且可以改善胰岛β细胞的功能，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：644-648.
[2] 张磊，王岩，齐秀英.2型糖尿病血脂异常与血管并发症的关系[J].武警医学院学报，2009，18(2)：162-164.
[3] 刘赟，伍娟.高脂高糖致糖尿病胰岛细胞损伤的分子机制[J].检验医学与临床，2010，7(24)：2784-2786.
[4] Abbatecola AM ......
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