血清氮端脑钠肽及脑钠肽在新生儿败血症合并心肌损伤时的临床意义(2)
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参见附件。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 在患儿入院时进行。采集研究对象清晨空腹状态静脉血2 mL左右，置于EDTA抗凝管中，室温下以2 500 r/min离心10 min，收集上清血浆，置于-80℃冰箱中待检。
1.2.2 检测方法 对BNP及NT-proBNP的检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行，ELISA试剂盒分别为BNP ELISA Kit及NTPBNP ELISA kit，均购自美国R&D公司，操作方法严格按照试剂盒说明书进行，检测灵敏度均为1 pmol/L，检测范围分别为1～1 000 pmol/L及1～2 500 pmol/L。
1.2.3 心功能分级方法 心功能分级采用Ross分级标准，具体如下：Ⅰ级(轻度心衰)指征为每次哺乳量<105 mL，或哺乳时间需30 min以上，呼吸困难，心率>150次/min，可有奔马律，肝脏肿大达肋下2 cm；Ⅱ级(中度心衰)指征为每次哺乳量<90 mL，或哺乳时间需40 min以上，呼吸>60次/min，呼吸形式异常，心率>160次/min，肝肿大达肋下2～3 cm，有奔马律；Ⅲ级(重度心衰)指征为每次哺乳<75 mL，或哺乳时间需40 min以上，呼吸>60次/min，呼吸形式异常，心率>170次/min，有奔马律，肝肿大达肋下3 cm以上，并伴有末梢灌注不良。
1.2.4 心脏超声检查 研究对象于安静状态下取平卧位，采用Vivid 7型全息彩色多普勒超声诊断系统(GE公司，美国)进行检查，设定探头频率为2～4 Hz，应用Simpson法对左室射血分数(LVEF)进行计算。
1.3 统计学方法
本次研究所得数据均录入SPSS 17.0软件包中进行分析处理，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 新生儿败血症患儿BNP、NT-proBNP与对照组比较
与对照组相比，病例组患儿血浆BNP及NT-proBNP水平均显著上升，且差异均有统计学意义(均P < 0.05)。见表1。
2.2 不同心功能分级患儿血浆BNP、NT-proBNP水平及LVEF比较
与心功能Ⅰ级患儿相比，心功能Ⅱ级及Ⅲ级患儿血浆BNP、NT-proBNP水平显著升高，LVEF显著降低，差异有统计学意义(P < 0.05)，心功能Ⅲ级患儿BNP、NT-proBNP水平增高及LVEF降低更为明显(P < 0.05)。见表1。
表1 两组血浆脑钠肽与氮端脑钠肽比较(x±s)
注：与对照组相比，aP < 0.05；与心功能Ⅰ级相比，bP < 0.05；与心功能Ⅱ级相比，cP < 0.05
2.3 敏感性比较
心功能Ⅰ级新生儿败血症患儿血浆NT-proBNP平均升高率较血浆BNP升高率明显升高，差异有统计学意义(P < 0.05)；在心功能Ⅱ级与Ⅲ及患者中，两者升高率比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
3 讨论
新生儿败血症因新生儿皮肤黏膜防御屏障能力低下、机体体液及细胞免疫尚未发育成熟等发生，在早产、胎膜早破及低出生体重患儿最为常见，致病细菌进入机体后大量繁殖并释放毒素，导致体内多脏器功能出现异常，以心脏受累最为常见[4]。研究发现，新生儿败血症中患儿心脏受累率高达40%～51%，病情进展迅猛，若未及时诊断治疗，预后往往较差，因此，寻找一种用于本病早期诊断与治疗指导的检测指标有较重大的临床意义。
本病发生后，细菌释放的毒素激活单核-巨噬细胞系统，释放大量的炎症细胞因子如白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等，作用于心肌细胞后可引起心肌细胞能量代谢异常、细胞膜通透性增高；同时毒素及细菌本身成分可在体内形成循环免疫复合物，引起心血管内皮细胞的广泛受损，心肌细胞坏死，此时临床表现出心功能不全，心脏前负荷增加牵拉心室，利钠肽系统激活从而释放BNP及NT-proBNP入血。
BNP又叫做B型尿钠肽，其基因与心房尿钠肽(ANP)基因串联，编码的初产物是由134个氨基酸残基组成的preproBNP，在翻译后修饰过程中由信号肽酶将位于N段的长26个氨基酸残基的信号肽切除后即转化为proBNP，随后经过furin内肽酶的切除，一部分proBNP可转化为BNP，而另一部分转化为NT-proBNP者两种具有高度同源性的成熟产物，释放入血后具有利尿利钠、拮抗肾素-醛固酮-血管紧张素系统(RAAS)、抑制交感神经系统及调节体内水电解质酸碱平衡等生物学作用[5]。
近年来，BNP及NT-proBNP在心脏疾病诊断中的应用得到了重视与发展。多数研究认为，NBP和(或)NT-proBNP在心衰的诊断中可作为良好的生物标志物，在症状尚不明显或无症状的早期心衰中具有良好的适用型，对于心衰疑似患者，应尽早行血浆BNP和(或)NT-proBNP检查以协助明确诊断。本研究对新生儿败血症患者进行血浆BNP及NT-proBNP检查发现，与正常新生儿相比 ......
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