雌孕激素受体阴性乳腺癌分子亚型的临床及病理特点(2)
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[Key words] Breast cancer; Triple negative; HER-2; Clinicopathologic features; Prognosis; Immunohistochemistry
乳腺癌是一种具有高度异质性的恶性肿瘤。在众多预后相关因素中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况、HER-2表达情况是影响乳腺癌预后的主要因素，亦是指导乳腺癌临床个体化治疗的重要依据。激素受体阴性乳腺癌较激素受体阳性乳腺癌预后差是一个不争的事实。根据HER-2表达情况，可将激素受体阴性乳腺癌分为三阴性乳腺癌与HER-2阳性乳腺癌这两个亚型。目前围绕三阴性乳腺癌的临床研究较多，且多将三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌对比研究，而对于三阴性及HER-2阳性这两类激素受体阴性乳腺癌亚型的临床病理特征及预后的研究不多。为此，本文选取81例激素受体阴性乳腺癌，通过回顾性分析比较三阴性乳腺癌与HER-2阳性乳腺癌的临床表现、病理特征及预后，探讨多因素对激素受体阴性乳腺癌预后的影响，从而探寻激素受体阴性乳腺癌的个体化综合治疗的理论基础。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2005年1月～2011年7月南京医科大学附属无锡市妇幼保健院乳腺病科收治的具有完整临床病理资料的符合入组条件的女性乳腺癌81例，年龄31～76岁，平均51岁。病理分级Ⅰ级3例(3.70%)，Ⅱ级27例(33.33%)，Ⅲ级51例(62.96%)。肿瘤直径1.5～10.0 cm，平均2.95 cm。淋巴结转移病例36例(44.44%)。其中75例(92.59%)行乳腺癌改良根治术，4例(4.94%)行乳腺癌根治术，1例(1.23%)行乳腺单纯切除术，1例(1.23%)行局部扩大切除术。肿瘤位于左侧者41例(51.2%)，右侧者40例(48.8%)。79例接受静脉化疗(含蒽环类或与紫杉类药物)，其中36例接受局部放疗。
1.2 入组条件
①经手术证实的乳腺浸润性导管癌患者；②术前无远处转移的患者；③有ER、PR、HER-2的免疫组化结果，且ER、PR均为阴性[2]；④HER-2免疫组织化学结果“-”为HER-2阴性，“+++”为阳性[3]。因未做进一步FISH检测，“+”及“++”未入组。
1.3 方法
根据HER-2表达不同分为ER、PR、HER-2三阴性乳腺癌组(51例)和HER-2阳性组(30例)。对两组病例肿瘤标本的临床病理指标(发病年龄、绝经状态、肿瘤家族史、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、脉管浸润)及生物学指标[P53、血管内皮生长因子(VEGF)]进行分类评估。P53蛋白阳性部位在细胞核上，以10%肿瘤细胞的细胞核出现棕黄色为阳性；VEGF蛋白阳性部分在细胞质上，以10%肿瘤细胞的细胞质出现棕黄色为阳性。
1.4 随访
随访从治疗第1天开始计算，所有患者均随访至2012年3月截止。按观察终止计算。中位随访时间为25个月(7～83个月)，随访形式为门诊或电话随访，一般要求患者治疗后第1～2年每3个月门诊随访1次，第3～5年每半年门诊随访1次，第5年以后每年门诊随访1次。门诊随访内容包括询问病史及体格检查、对侧乳房B超或钼靶检查、胸部X线检查、腹部超声、盆腔B超、血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等，必要时做骨扫描或CT等检查。局部或区域复发指临床或组织学显示同侧乳腺或区域淋巴结复发，远处转移指临床及影像学检查显示有远处病灶。
1.5 统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件进行分析，对临床病理科特征资料进行χ2检验，用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析，以COX模型进行多因素生存分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同亚型激素受体阴性乳腺癌的临床病理特征
三阴性组患者中位年龄为49岁，HER-2阳性组患者中位年龄为54岁。三阴性组年龄大于35岁患者比例(94.12%，48/51)和HER-2阳性组(96.67%，29/30)相近，差异无统计学意义(P > 0.05)；三阴性组未绝经患者比例(56.86%，29/51)高于HER-2阳性组(50.00%，15/30)，差异无统计学意义(P > 0.05)。三阴组有乳腺癌家族史比例为5.88%(3/51)，其他肿瘤家族史比例为12.69%(8/51)；HER-2阳性组乳腺癌家族史比例为0，其他肿瘤家族史为20.00%(6/30)，两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。三阴性组T分期中T3的患者比例为7.84%(4/51)，T2的患者比例为41.18%(21/51)；HER-2阳性组T3的患者比例为16.66%(5/30)，T2的患者比例为46.67%(14/30)，两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)，三阴组临床分期中Ⅲ期患者比例(7.84%)明显低于HER-2阳性组比例(26.67%)，两组比较差异有统计学意义(P = 0 ......
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