舌下特异性免疫治疗前后哮喘患儿过敏原及血清总IgE的变化(2)
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参见附件。
[Key words] SLIT; Asthma; Antigen; Serum IgE
支气管哮喘是儿童常见的呼吸道过敏性疾病，且发病率正逐年上升，而尘螨是诱发过敏性哮喘最主要的吸入性过敏原[1-2]。粉尘螨滴剂舌下含服特异性免疫治疗(Sublingual immunotherapy，SLIT)作为哮喘防治的一种新的病因疗法，已越来越多的受到关注，但目前国内文献所提及更多的是粉尘螨SLIT对儿童哮喘症状的改善作用，关于其对不同尘螨以及对其他过敏原的脱敏效果的报道甚少。本文通过分析不同疗程粉尘螨滴剂治疗前后，哮喘患儿尘螨及其他过敏原皮肤点刺试验(Skin prink test，SPT)结果的改变以及血清总IgE的变化情况，探讨粉尘螨滴剂免疫治疗在儿童过敏性哮喘脱敏治疗的作用及时效性。
1 对象与方法
1.1 对象
选择2009年10月～2011年12月我院儿科哮喘门诊中，根据儿童哮喘诊断标准[3]确诊支气管哮喘的患儿，入组标准：均非哮喘急性发作期，伴或不伴过敏性鼻炎或湿疹，且至少1种螨皮试结果≥(+++)；排除标准：除外变态反应以外的自身免疫性疾病、感染性疾病、心肝肾疾病。所有患儿分为三组，均予哮喘规范化吸入治疗，其中未加用SLIT者为对照组，加用SLIT维持6个月者为治疗6个月组，加用SLIT维持12个月者为治疗12个月组。本研究通过我院伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 检测设计 三组患儿均于治疗开始前完成1次包括10种常见吸入类过敏原(粉尘螨、屋尘螨、霉菌Ⅰ组、霉菌Ⅱ组、蟑螂、猫毛、狗毛、绵羊毛、蒲公英、荨麻)的皮肤点刺试验以及血清总IgE检测；治疗6个月组和治疗12个月组分别于疗程结束后1周复查过敏原皮肤点刺试验以及血清总IgE；对照组分别于疗程满6个月后及12个月后1周各复查1次过敏原皮肤点刺试验和血清总IgE。
1.2.2 过敏原皮肤点刺试验 选用默克集团Allergopharma公司生产的阿罗格变应原皮肤点刺试液，选用阿罗格组胺1+999液作为阳性对照液，以生理盐水作为阴性对照液。严格按阿罗格点刺试验使用说明进行点刺试验，作出结果判断并记录阳性结果的风团和红晕直径。所有患者皮肤点刺试验前停用抗过敏药及激素≥3 d。
1.2.3 血清总IgE检测方法 采集患儿外周静脉血2 mL，采用德国罗氏电化学发光IgE试剂盒，以E170电化学发光免疫分析仪按试剂盒说明书对标本进行检测。
1.2.4 治疗方法 所有患儿均根据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订)》[3]予以哮喘规范化吸入治疗，治疗组在吸入治疗基础上加用由浙江我武生物科技股份有限公司生产的粉尘螨滴剂行SLIT维持6个月或12个月。SLIT分4个逐级递增浓度(1～4号)，其总蛋白浓度分别为1、10、100、333 mg/L。1～3号用于递增期，4号用于维持期；免疫治疗从1号开始，按说明量每天舌下滴药，含服1～2 min后吞服，于前3周依次服用1号、2号、3号滴剂，从第4周起用4号滴剂每日1次，每次服3滴维持治疗。中途如出现不良反应，减3级剂量服用，耐受后逐渐递增；若停服2周以上则从递增期开始从头服用。
1.3 统计学方法
应用SAS 8.10软件包进行统计学处理，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验，配对数据进行配对秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 入组结果
根据入组标准收集病例共52例，其中，男28例，女24例，年龄4～14岁；合并有过敏性鼻炎、湿疹/荨麻疹者分别为67.31%(35/52)、23.08%(12/52)。治疗6个月组18例，治疗12个月组16例，对照组18例，三组间患儿性别、年龄、病情、治疗前过敏原皮试和血清总IgE结果比较基本相似(P > 0.05)，具有可比性。
2.2 SLIT治疗前后SPT结果
三组患儿粉尘螨及屋尘螨同时阳性者占82.58%(43/52)；螨合并其他吸入类过敏原阳性占63.46%(33/52)；治疗6个月组18例患儿SLIT疗程结束后，SPT结果显示两种螨虫、狗毛、蟑螂过敏原皮试直径较治疗前有显著下降(P < 0.01)；16例患儿经SLIT 12个月后，SPT结果示各过敏原的皮试直径均有明显下降(猫毛、蒲公英、荨麻P < 0.05，其他P <0.01)；螨阴转率：治疗6个月组为1.92%(1/52)，治疗12个月组为7.69%(4/52)；其他吸入类过敏原转阴率：治疗6个月组为13.46%(7/52)，治疗12个月组为21.15%(11/52)；对照组治疗前、治疗6个月、治疗12个月SPT变化比较无差异(P > 0.05)。见表1。
2.3 SLIT治疗前后IgE检测值
52例哮喘患儿治疗前血清总IgE均大于试剂盒说明书所提供的同龄儿童正常值(1～5岁：0～144 ng/mL；6～9岁：0～216 ng/mL；10～15岁：0～480 ng/mL)，最高达正常值高限10倍以上，平均较同龄儿童正常值高限升高(5.12±1.06)倍。SLIT治疗后，两治疗组血清总IgE均明显下降 ......
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