舌下特异性免疫治疗前后哮喘患儿过敏原及血清总IgE的变化(3)
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3 讨论
支气管哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等多种细胞参与的慢性气道炎症性疾病，其病因与遗传过敏体质及环境因素有关，多数患者有过敏性鼻炎、湿疹或其他过敏疾病史。流行病学调查表明尘螨是最主要的吸入性过敏原[4]，且尘螨与狗毛、猫毛、蟑螂及其他过敏原之间存在过敏原交叉反应性[5-6]。近年来多项研究表明哮喘的发病机制与过敏原选择性的激发T辅助细胞亚群中的Th2细胞，从而导致Th1/Th2分化和调控比例失衡存在密切关系，Th1 型细胞因子IL-2、IFN-γ减少，Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13增多，其中IL-4被认为在哮喘发病中扮演着重要角色[7]，它诱导IgE产生，导致IgE介导的变态反应。
吸入皮质激素(ICS)对哮喘的气道炎症和症状控制的有效性已得到确认，但需长期使用，而目前研究认为，药物治疗对过敏性哮喘停药后疗效的长期维持无明显作用[8]，而近20多年来，随着过敏原提纯技术发展，采用标准化过敏原提取液对过敏性哮喘进行特异性免疫治疗(SIT)已被世界卫生组织(WHO)[9]和欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)[10]充分认可，并被认为是目前唯一针对哮喘病因的治疗，儿童早期进行SIT还可能改变哮喘的自然病程。SIT防治过敏性疾病的作用机制目前认为主要是通过调整失衡的Th1/Th2 型免疫应答得以实现，Wynn[11]研究提出免疫治疗可以诱导变应原特异性的IL-4细胞的凋亡，国内相关文献[12]也提示随着免疫治疗的进行，外周血单个核细胞中IFN-γ mRNA表达水平较IL-4升高，均证实免疫治疗可使哮喘患儿体内Th1/Th2细胞失衡得到一定纠正。
SIT的两大径路——皮下径路(SCIT)和舌下径路(SLIT)在临床上均广为应用。前者疗效明确但由于频繁的注射缺乏便捷性，并可能导致儿童恐惧和因交通及占用学习时间造成间接损失；后者安全、方便，“WAO舌下变应原特异性免疫治疗白皮书(2009)”指出，理论上认为SLIT与传统免疫疗法SCIT具有相似的原理，此外舌下停留的变应原疫苗可能通过刺激口腔黏膜的郎格尔汉斯细胞上皮细胞和单核细胞合成IL-10、TGF-β和激活素类，参与口腔黏膜导致的免疫耐受的建立和维持。
本文观察34例过敏性哮喘患儿在接受粉尘螨滴剂SLIT 6个月和12个月后过敏症状的改变，以及包括2种不同螨虫在内的10种吸入类过敏原SPT反应和血清总IgE的变化，结果无论症状还是过敏原皮试反应，在免疫治疗6个月后即已表现出明显统计学意义的变化，而这种变化在治疗12个月后的患儿身上体现得更为显著，并且随着治疗的继续，除螨以外的多种吸入类过敏原的皮试反应亦显示出不同程度的抑制甚至转阴改变，提示粉尘螨滴剂SLIT在过敏性哮喘防治上具有良好的临床疗效，其作用存在一定的时效性，而过敏性哮喘的常见各致敏原之间可能存在着交叉反应，通过粉尘螨等单一过敏原提取液制剂的SLIT可能达到对其他过敏原理想的治疗。至于SLIT的最佳疗程和长期疗效等，还有待进一步研究。
[参考文献]
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[3] 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订)[J].中华儿科杂志，2008，46(10)：724-726.
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[5] 陈媳，陈同辛，朱亚忠，等.变态反应性疾病患儿猫、狗上皮的变应原反应性及抗原交叉性[J].实用儿科临床杂志，2006，21(10)：615-616.
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[7] Rifkin IR，Marshak RA. T bet：the Toll-brigdge to class-switch recombination?[J]. Nat Immunol，2003，4(7)：650-652.
[8] Guilbert TW，Morgan WJ，Zeiger RS，et al. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma [J] ......
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