泰国缺失型α-地中海贫血1导致血红蛋白H病的产前诊断(3)
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3 讨论
利用引物或探针设计位点的相互关系分析常规检测和泰国缺失型检测结果，可有效对泰国缺失型导致的Hb H病胎儿进行产前诊断，即分别检测常见α-地贫6种基因型和泰国缺失型，将二者结果综合分析，得出最终的基因型。以本研究家系2中的胎儿为例，常见α地贫3种缺失型基因型检测结果只有左侧缺失型片段产物，没有东南亚缺失型、右侧缺失型或α2珠蛋白基因片段产物，提示该患者除存在左侧缺失型之外，还存在有缺失范围起码包括α2珠蛋白基因的未知的大片段α-地贫缺失类型；3种常见α-地贫点突变检测结果为Hb CS、Hb WS和 Hb QS野生型和突变型型探针均未检出，突变型探针未检出固然提示没有Hb CS或Hb WS或 Hb QS突变，而野生型探针未检出提示这些突变位点所在基因片段均缺失(Hb CS、Hb WS和 Hb QS突变位点较为邻近，而且都位于α2珠蛋白基因的3'端)；而已知左侧缺失型的缺失范围是包括上述突变位点所在基因片段的，也就是说，3种常见α-地贫点突变检测结果提示该患者除存在左侧缺失型之外，还存在未知的缺失范围起码包括上述突变位点所在基因片段α-地贫缺失类型。泰国缺失型检测证实胎儿存在泰国缺失型，而它的缺失范围包括了整个α2珠蛋白基因，即该结果证实了前两项检测结果。综合上述3种不同的基因诊断方法结果，得出家系2中的胎儿的基因型为泰国缺失型复合左侧缺失型双重杂合子，基因型是(--THAI/-α4.2)。
本实验提示，在地贫的高发区，常规α-地贫基因检测结果提示未检出异常基因或检出α+地贫纯合子的患者有误诊的可能。这样的患者与α0地贫携带者或α+地贫携带者婚配，仍有生育Hb H病或Hb Bart's 水肿胎的可能。广西是贫血高发区，α-地贫发生率达15.5%，常规α-地贫基因检测突变类型有限，对于临床表现提示地贫，而与基因检测结果不符的，注意检测少见地贫类型。单从本实验中3对夫妇的常规α-地贫基因检测结果来看，并无生育Hb H 患儿的可能，但是通过结合临床资料，推测3位丈夫可能存在少见的α0地贫类型，而实验最终证实了笔者的判断。本研究检测出3对夫妇胎儿均是Hb H 病儿，其中，1例是泰国缺失型复合右侧缺失型双重杂合子，基因型是(--THAI/-α3.7)；另1例是泰国缺失型复合左侧缺失型双重杂合子，基因型是(--THAI/-α4.2)；最后1例是泰国缺失型复合Hb WS双重杂合子，基因型是(--THAI/αWSα)。笔者及时通知了这3对夫妇，并分别进行了遗传咨询，让他们知晓胎儿可能出现轻到中度的贫血，有助于优生优育、降低出生缺陷和提高人口素质。
有趣的是，本实验发现家系1的丈夫也是(--THAI/-α4.2)患者，患有轻度贫血症状(Hb 113 g/L)，肝脾肿大不明显，无地贫外貌，无输血史。这提示泰国缺失型的Hb H病可能与其他缺失型Hb H症状相似。有报道认为，泰国缺失型复合Hb CS双重杂合子临床症状比其他缺失型Hb H 病严重[8]，在临床咨询中值得注意。
当然，在中国人群中，α0地贫的类型除上述的东南亚缺失型和泰国缺失型外，还有菲律宾缺失型(Filipino deletion，--FIL/)[9]。以往的报道在台湾人群中检出菲律宾缺失型，而且认为该地区菲律宾缺失型比泰国缺失型常见[3]。本研究笔者对这3对夫妇也进行了菲律宾缺失型检测，结果并未检出。这一定程度上提示，在国内泰国缺失型比菲律宾缺失型更常见。当然，如果泰国缺失型未检出，还要进一步检测菲律宾缺失型等其他α0地贫的类型。
[参考文献]
[1] Fucharoen S，Viprakasit V. Hb H disease：clinical course and disease modifiers [J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2009：26-34.
[2] Eng B，Patterson M，Borys S，et al. PCR-Based Diagnosis of the Filipino(--FIL)and Thai(--THAI)α-Thalassemia-1 Deletions [J]. Am J Hematol，2000，63(1)：54-56.
[3] Higgs DR，Ayyub H，Chong SS. The --THAI and --FIL determinants of a-thalassemia in Taiwan [J]. Am J Hematol，1999，60：80.
[4] 卢建沛，贾世奇，温怡仙，等.广东省汕头地区二例泰国型α地中海贫血携带者[J].中华血液学杂志，2004，25(4)：232-233.
[5] 陈萍，李树全 ......
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