DLBCL化疗耐药与细胞因子IL-6、IL-10水平的相关性(2)
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参见附件。
1.2 检测方法
采用ELISA法检测所有血清中的IL-6、IL-10水平，三组患者在治疗前空腹抽取静脉血5 mL，化疗敏感组及耐药组分别给予标准方案及强化方法治疗4周期，治疗结束均空腹抽静脉血5 mL。离心机离心，于-80℃低温冰箱保存血清标本，分别检测血清中的IL-6、IL-10水平。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 所有研究对象治疗前血清IL-6、IL-10表达水平比较
所有研究对象治疗前血清IL-6、IL-10的表达水平示，化疗耐药组明显高于化疗敏感组和对照组(均P < 0.05)，化疗敏感组与对照组之间无显著性差异。见表1。
表1 治疗前DLBCL患者和正常对照组IL-6、IL-10水平(x±s，pg/mL)
2.2 化疗敏感组治疗各阶段及对照组血清IL-6、IL-10表达比较
化疗敏感组治疗前后及对照组血清中IL-6、IL-10水平示：治疗前、缓解后与对照组差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
表2 化疗敏感组治疗各阶段及对照组血清IL-6、IL-10水平比较(x±s，pg/mL)
2.3 化疗耐药组治疗各阶段血清中IL-6、IL-10表达比较
化疗耐药组DLBCL治疗各阶段血清中的IL-6、IL-10水平，治疗后缓解者明显低于治疗前(P < 0.05)。化疗耐药组发生复发耐药时，患者血清中的IL-6、IL-10水平高于缓解时水平(P < 0.05)，且发生复发耐药时IL-6、IL-10水平与治疗前无差异(P < 0.05)，见表3。
表3 化疗耐药组DLBCL治疗各阶段血清IL-6、IL-10水平(x±s，pg/mL)
注：与缓解时比较，*P < 0.05
3 讨论
研究表明，DLBCL的多重耐药现象仅从耐药基因角度无法完全解释。且有研究证实：在DLBCL导致细胞耐药的原因之一是耐药的信号转导通路中被激活[4-5]。近年来研究发现细胞因子IL-6、IL-10在恶性肿瘤发生发展中有重要作用，这些因子可能参与肿瘤细胞的转移及肿瘤微环境的重建(途径是通过免疫逃逸)参而影响其发展和转移[6]。且有研究表明，预后差的DLBCL患者血清IL-6明显升高，提示血清IL-6是DLBCL患者预后不良因素之一。血清中IL-6水平与肿瘤大小或分期呈正相关[7]。同自身抗体一样，IL-6与肿瘤负荷密切相关。IL-6水平显著增高可用于DLBCL患者的早期诊断，预后判断和治疗疗效检测[8]。本研究结果证实：治疗前化疗耐药组血清IL-6水平均高于化疗敏感组及正常对照组水平，差异有统计学意义(P < 0.05)。而对照组与化疗敏感组水平无差异，且治疗后化疗耐药组缓解者血清IL-6水平会有一定程度的下降，治疗无效者及复发耐药者血清IL-6水平与治疗前无明显变化。进一步提示血清IL-6水平的升高与DLBCL细胞耐药相关，血清IL-6水平的升高与复发耐药相关。上述结果表明血清中IL-6水平与化疗耐药性相关。
研究证实，IL-10作为人类重要的免疫调节细胞因子既可促进癌症(通过抑制免疫刺激细胞增殖)又可抑制癌症(主要通过抗血管生成)，它由B细胞分泌(正常与异常B细胞)。IL-10能抑制TFN-γ细胞因子或直接拮抗TNF细胞因子的作用而抑制机体的抗病毒免疫。且研究表明，IL-10的基因多态性与DLBCL侵袭性相关[9]。其基因的多态性也代表了DLBCL的异质性。在肿瘤的发生、发展中起重要作用，在一定程度其血清水平代表肿瘤负荷大小，代表肿瘤的恶性程度。本研究结果证实，治疗前化疗耐药组血清IL-10水平均高于化疗敏感组及正常对照组水平，差异有统计学意义(P < 0.05)，而对照组与化疗敏感组水平无差异，且治疗后化疗耐药组缓解者血清IL-10水平会有一定程度的下降，治疗无效者及复发耐药者血清IL-10水平与治疗前无明显变化。进一步提示血清IL-10水平的升高与DLBCL细胞耐药相关，血清IL-10水平的升高与复发耐药相关。上述结果表明血清中IL-10水平与化疗耐药性相关。本研究证实，DLBCL患者中血清IL-10高表达者容易发生复发耐药，预后差，提示DLBCL细胞耐药与血清IL-10水平有关。血清中细胞因子IL-6、IL-10的表达可预测DLBCL的疗效，可能参与弥漫大B细胞淋巴瘤细胞的化疗耐药，是DLBCL耐药的相关指标。
[参考文献]
[1] Ohsawa M，IkuraY，Fukushima H，et al. Immunohistochemical expression of multidrug resistance proteins as a predictor of poor response to chemotherapy and prognosis in patients with nodal diffuse large B-cell lymphoma [J]. Oncology，2005，68(4-6)：422-431.
[2] 钱素英，毛联钢，吴宁宁，等.BCRP及MDR1在非霍奇金淋巴瘤的表达及预后分析[J].实用肿瘤杂志，2009，24(3)：266-268.
[3] 白血病·淋巴瘤编辑委员会 ......
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