Suvivin和VEGF在前列腺癌组织中的表达及相关性研究(2)
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正常机体内促血管内皮细胞生长因子和抗血管内皮细胞生长因子保持相对平衡，从而使人体内的血管发生、分化。在有肿瘤生长的情况下，多种致癌因素使促血管内皮细胞生长因子的数量远远超过抗血管内皮细胞生长因子，为肿瘤提供了优越的生长环境。在参与血管生成的众多因子中，VEGF被证实是最强大和最重要的因子。人的VEGF蛋白是于1989年由Gospodarowicz发现，其分子量为35～44 kDa。研究表明，肿瘤组织中VEGF有过度表达情况，组织中也有大量血管新生。目前认为PCa细胞可以诱导血管发生从而促进肿瘤的发展[8]。有研究发现VEGF的表达与PCa淋巴结转移及Gleason评分密切相关[9]，VEGF在PCa的形成及转移中起着重要的作用[10]。Lekas等[11]研究发现，PCaVEGF表达明显高于BPH，而且VEGF与PCa的病理分级关系密切，伴有远处转移的PCa中VEGF表达明显高于不伴转移者，差异有统计学意义(P < 0.05)。本实验中，BPH和PCa组织中VEGF蛋白的表达率分别为35.0%和90.0%，差异有统计学意义(P < 0.05)。VEGF在PCa高、中分化即中低评分组与低分化即高评分组中的表达率分别为70%和100%，差异有统计学意义(P < 0.05)。VEGF在有骨转移组及无骨转移组中的表达率分别为72.0%和93.3%，差异有统计学意义(P < 0.05)。说明VEGF的表达与PCa病理分级及是否骨转移有关系。据此判断，VEGF的过度表达与PCa的发展及预后关系密切，是预后不良的重要指标。检测VEGF的表达可以判断PCa的进展及预后情况。
Survivin和VEGF已被证实在多种肿瘤的发生、发展中起到了协同作用[12]。Mesri等[13]研究发现Suvivin和VEGF一起参与调节肿瘤血管形成。VEGF在肿瘤血管生成过程中发挥的内皮细胞抗凋亡作用依赖于其诱导的Survivin表达上调[14]。本实验中40例PCa组织标本中，等级相关分析结果显示，Survivin与VEGF在PCa中的表达呈正性相关(r = 0.378，P < 0.05)。与国内外报道结果一致。研究进一步证实Survivin和VEGF在PCa的发生、发展中起着重要的协同作用。联合检测Survivin和VEGF的表达必将为评价PCa的发展和预后提供重要的理论依据。
总之，Survivin及VEGF的研究已经取得了一些进展，但还有很多地方是值得进一步作深入研究。如Survivin的表达受何种调节，各种异构体之间的关系及作用，以及Survivin在肿瘤靶向治疗中的作用等。抗血管生成治疗的各种机制只是假设[15]，包括可能会影响抗血管生成抑制剂疗效的肿瘤相关血管内皮细胞中的染色体异常[16-17]。这种抑制可以发生在任何促进血管生长或发展的环节中[18-19]。这包括参与下调血管内皮细胞的运动或扩散，阻止生长因子受体信号或内皮细胞特异性信号通路，及抑制血管生成的其他积极的因素。
[参考文献]
[1] Lecellier G，Brenner C. Genomic and proteomic screening of apoptosis mitochondrial regulators for drug target discovery [J]. Curr Med Chem，2007，14(8)：875-881.
[2] Shibuya M. Role of VEGF-flt receptor system in normal and tumor angiogenesis [J]. Adv Cancer Res，1995，67：281-316.
[3] Maeda K，Chung YS，Ogawa Y，et al. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in gastric carcinoma [J]. Cancer，l996，77：858-863.
[4] Deroanne CF，Hajitou A，Calberg-Bacq CM，et al. Angiogenesis by fibroblast growth factor 4 is mediated through an autocrin up-regulation of vascular endothelial growth factor expression [J] ......
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