巴戟天醇提物对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤后白介素—1β、肿瘤坏死因子—α及心肌细胞凋亡的影响(2)

http://www.100md.com 2012年10月15日 刘灵芝

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    参见附件。

     1.3 统计学方法

    采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，IL-1β、TNF-α及凋亡指数计量资料用均数±标准差(x±s)表示，并进行正态性检验和方差齐性检验，比较采用单因素方差分析和LSD-t检验，检验水准α=0.05。

    2 结果

    2.1 心肌缺血再灌注后各组IL-1β、TNF-α水平比较

    与空白对照组相比，IRI组的IL-1β、TNF-α水平升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。与IRI组比较，巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组IL-1β、TNF-α水平降低(P < 0.05)；巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组的IL-1β、TNF-α水平比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。

    2.2 心肌缺血再灌注后各组心肌细胞凋亡指数比较

    与空白对照组比较，IRI组的心肌细胞凋亡指数升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。与IRI组比较，巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组凋亡指数降低(P < 0.05)；巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组的凋亡指数比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。

    3 讨论

    心肌IRI是一个多机制参与、多因素相互影响而导致的复杂的病理生理过程，发生过程中存在多条信号转导通路的相互作用。近年来，大量研究表明，炎症反应也参与了心肌IRI的形成[3，5-6]。冠状动脉再通后，中性粒细胞能够释放IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、细胞间黏附分子(ICAM)等炎症因子，这些炎症因子相互影响、相互作用，形成一个动态的细胞因子网，能够促进血管内皮细胞的通透性增加、中性粒细胞的黏附、通过血管壁等活动，进而导致心肌的损伤或心肌细胞的凋亡等。总之，炎症反应通过炎症因子的分泌或释放对IRI后心肌产生各种不同的影响，从而促进或阻止心肌IRI的发生、发展。

    IL-1β是一种重要的炎症因子，在正常心肌组织中的表达较低，当心肌IRI发生时其水平明显增加。IL-1β引起心肌组织损伤的机制可能是：IL-1β能够直接上调ICAM-1等的表达，进而诱导中性粒细胞黏附于内皮细胞及其基质并通过内皮进入缺血区，经释放氧自由基和栓塞微血管等途径，最终引起IRI后心肌的损伤及细胞的凋亡[7-8]。TNF-α也是一种重要的炎症因子，通常情况下，其在心肌组织中的水平较低，当心肌IRI发生后，损伤的细胞会大量释放TNF-α，而其通过以下途径促进心肌IRI的进展：TNF-α能够抑制心肌收缩功能；刺激内皮细胞和中性粒细胞产生黏附分子，加快加重细胞间的黏附以及血管内凝血，从而导致心肌细胞发生坏死、凋亡等，加重心肌IRI的程度。TNF-α同时还参与心肌细胞的损伤后重建[9-10]。

    本研究结果显示：IRI组的心肌组织中IL-1β、TNF-α水平均高于空白对照组，进一步提示这两种炎症因子参与了心肌IRI的进程，也可作为心肌IRI程度的评估指标；巴戟天醇提物两个剂量组的IL-1β、TNF-α水平低于IRI组，提示巴戟天醇提物能够通过减轻心肌IRI后的炎症反应而减轻心肌损伤。本研究表明，心肌IRI后，心肌细胞凋亡指数增加，进一步提示心肌IRI的形成有心肌细胞凋亡的参与，也可作为心肌IRI程度的评估指标；巴戟天醇提物两个剂量组的心肌细胞凋亡指数低于IRI组，提示巴戟天醇提物降低了心肌IRI后心肌细胞凋亡。

    综上所述，巴戟天醇提物能够减轻心肌IRI后心肌细胞凋亡，这可能与其能够降低心肌组织中的IL-1β、TNF-α表达有关，巴戟天醇提物可能通过这一途径发挥保护IRI心肌的作用。

    [参考文献]

    [1] Turer AT，Hill JA. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy [J]. Am J Cardiol，2010，106(3)：360-368. [2] 解丽君，赵松，张建新，等.异丙酚对大鼠心肌缺血/再灌注损伤时核因子-κB信号途径的影响[J].中国药理学通报，2009，25(11)：1491-1496.

    [3] 王德中，张立平.乌司他丁对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α、白介素-8的影响[J].中国医院药学杂志，2010，30(18)：1581-1583.

    [4] 李凯，司忠义，李岩欣，等.巴戟天对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].军医进修学院学报，2012，33(3)：277-279，301.

    [5] 张帆，游陆，袁德敏，等.阿魏酸钠缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究[J].中国医药导刊，2012，14(2)：288-289，280.

    [6] 刘流，冉珂，常业恬.腺苷A1受体激动剂延迟预处理对缺血再灌注兔心肌炎性细胞因子的影响[J].中国现代医学杂志，2010，20(3)：358-361.

    [7] 唐丹丽，刘寨华，张华敏，等.血府逐瘀汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国中药杂志，2010，35(22)：3077-3079.

    [8] Dong L ......

    http://www.100md.com/html/paper/1673-0089/2012/29/06-1.htm

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