急性脑梗死患者sTM、HCY水平变化及其与神经损害的关系(2)
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HCY作为动脉硬化性血管病的独立危险因素之一日益受到重视。Wald等[8]研究表明，血浆HCY浓度每增加5 μmol/L，脑卒中风险增加59%，HCY降低3 μmol/L，脑卒中风险降低24%。血浆HCY升高引起脑卒中的机制可能为[9]：①HCY进入血浆后发生自氧化，生成HCY二硫化物、HCY混合二硫化物及HCY硫化脂等，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，同时抑制内皮细胞生长。②血管内皮细胞与高水平HCY长期接触后，其功能失调，抑制凝血因子V、XII活化调节蛋白和蛋白C活化，使血栓调控因子产生受阻，导致血栓形成。③HCY升高可促使动脉平滑肌细胞增生，加速LDL-C氧化，削弱HDL-C的保护作用，使血管壁增厚，导致闭塞性血管病发生。④HCY引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，使前列腺素I2(PGI2)产生减少，TXA2/PGI2比例失调，导致血栓形成。
本研究结果显示，脑梗死患者血浆中HCY与sTM水平显著高于正常对照组，且HCY与sTM呈正相关。HCY水平升高原因可能与遗传因素有关：如出现HCY代谢相关酶的基因突变或缺陷，以及维生素B6、维生素B12、叶酸等缺乏的营养因素有关，本实验中，对高HCY血症患者常规给予叶酸片5 mg/d口服，疗程在3个月以上，可能有利于改善脑梗死预后。高HCY血症可通过以下途径致血管内皮损伤而使sTM水平升高[10]：高HCY血症可削弱血管内皮细胞NO的生物活性，导致内皮损伤；HCY自身氧化过程中释放出大量超氧自由基，损伤内皮细胞；HCY能加强低密度脂蛋白的自身氧化，而氧化后的低密度脂蛋白能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白活性，导致内皮功能的进一步受损；HCY破坏了机体凝血和纤溶之间的平衡，导致血液流变学异常，血黏度增高同时破坏了血管内皮细胞。
总之，血浆sTM及HCY升高与脑梗死密切相关，联合检测sTM及HCY有助于判断脑梗死患者病情的发展及预后，同时为早期干预及治疗提供依据。
[参考文献]
[1] Van de Wouwer M，Conway EM. Novel functions of thrombomodulin in inflammation [J]. Critical Care Medicine，2004，32(5)：229-232.
[2] Maruyama I. Recent advances in cerebrovascular diseases from the view point of blood coagulation/fibrinolysis [J]. Rinsho Skinkeigaku，2005，45(11)：806-807.
[3] Andreou AP，Crawley JT. Thrombomodulin analogues for the treatment of ischemic stroke [J]. J Thromb Haemost，2011，9(6)：1171-1173.
[4] Anastasiou G，Gialeraki A，Merkouri E，et al. Thrombomodulin as a regulator of the anticoagulant pathway： Implication in the development of thrombosis [J]. Blood Coagul Fibinolysis，2012，23(1)：1-10.
[5] Zhang XP，Hu Y，Hong M，et al. Plasma thrombomodulin ......
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