Dlk—1蛋白在结肠癌中的表达及其临床意义(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
成年后， Dlk-1在机体大多数细胞中表达下降。但是现有文献报道Dlk-1在成年人前脂肪细胞、前B细胞、胰腺β细胞、胸腺细胞和肾上腺细胞中表达，并在脂肪形成、血细胞生成、胰腺、肾上腺的生长中发挥重要作用[15-16]。而且在很多肿瘤组织中也能检测到Dlk-1的表达。有学者利用氧化偶氮甲烷诱导敏感型A/J小鼠远端结肠癌模型，通过基因芯片技术发现Dlk-1表达明显增高，在多种结肠癌细胞系中也能检测Dlk-1的表达[17]。本研究通过免疫组织化学的方法检测Dlk-1蛋白在结肠癌组织的表达显著高于癌旁组织，而且与肿瘤的分级、分期具有相关性。因此，笔者初步认为Dlk-1在结肠癌的形成中发挥着重要作用。
那么Dlk-1在结肠癌的形成中发挥着怎样的作用呢，推测可能是Dlk-1抑制结肠细胞分化，并促进其生长。这与之前的很多结论是相一致的，大量文献证实Dlk-1控制前脂肪细胞的分化，高表达Dlk-1的前脂肪细胞不能分化为脂肪细胞，抑制脂肪的形成，而且有研究发现胰腺β细胞增殖到最大时，Dlk-1表达量也增高。另外Dlk-1参与血细胞生成，对肿瘤的发展有利。研究证实Dlk-1在肝基底细胞的表达较高，参与肝细胞的增殖和分化，有助于血细胞的生成[18]。而且在妊娠中期胎儿血细胞生成最活跃，Dlk-1表达也很高，说明Dlk-1能促进血细胞的生成。但是Dlk-1介导的信号转导途径尚未完全了解，推测其对细胞分化的抑制作用是其EGF样结构域与未鉴别出的受体结合，通过旁分泌或邻分泌机制发挥作用的。
综上所述，Dlk-1与结肠癌的发生、发展密切相关，其表达情况是结肠癌预后的重要标志，而对骨肉瘤预后因素的研究可以较好地指导临床治疗及预后判断。虽然本研究进一步探索了Dlk-1在结肠癌中的表达水平及其相关性，但是它在结肠癌的发生、发展中的确切机制如何，有待进一步深入研究。
[参考文献]
[1] Smas CM，Sul HS. Pref-1，a protein containing EGF-like repeats，inhibits adipocyte differentiation [J]. Cell，1993，73(4)：725-734.
[2] Yanai H，Nakamura K，Hijioka S，et al. Dlk-1，a cell surface antigen on foetal hepatic stem/progenitor cells，is expressed in hepatocellular，colon，pancreas and breast carcinomas at a high frequency [J]. J Biochem，2010，148(1)：85-92.
[3] Al-Hajj M，Becker MW，Wicha M，et al. Therapeutic implications of cancer stem cells [J]. Current Opinion in Genetics & Development，2004，14(1)：43-47.
[4] Reya T，Morrison SJ，Clarke MF，et al. Stem cells，cancer，and cancer stem cells [J]. Nature，2001，414(6859)：105-111.
[5] Madhira SL，Nappanveethl G，Kodavalla V，et al.. Comparison of adipocyte-specific gene expression from WNIN/Ob mutant obese rats，lean control，and parental control [J]. Mol Cell Biochem，2011，357(1-2)：217-225 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1833kb)。