当归多糖的药理作用研究进展(2)
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4 抗辐射损伤作用
机体在电离辐射的照射下会导致造血功能的损伤及红细胞免疫功能的损伤，从而导致出血、感染、恶性肿瘤等病症的发生率明显升高。因此，寻求高效的辐射防护药日益受到人们的重视。AP能作为辐射防护剂最直接的证据来源于洪燕等[16]研究，接受60Coγ射线照射的小鼠外周血白细胞、血小板明显低于正常对照组，而给小鼠皮下注射AP后10 d可明显对抗放射引起的血细胞减少，故AP对放射损伤小鼠造血功能具有保护作用。同样，Sun等[17]则利用天然当归中提取出的酸性多糖AP3预处理小鼠模型，经60Coγ射线照射后小鼠外周淋巴细胞死亡显著减少(P < 0.05)。说明AP3能保护小鼠白细胞和淋巴细胞对抗放射性损伤，具有潜在的放射防护作用。另外洪燕等[18]认为，AP能提高放射损伤小鼠(一次性全身照射60Coγ 5 Gy)红细胞免疫黏附功能，促进放射损伤小鼠ConA诱导的胸腺细胞增殖。这也同时为AP作为放射防治药及化疗患者的免疫增强剂应用与临床提供了实验依据。
5 抗氧化作用
AP能增强心、脑、肾、胰四脏器超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低心、脑、肾、胰中丙二醛(MDA)的含量，发挥抗氧化效应[19]。操刚等[20]实验研究发现，AP能对抗四氯化碳(CCl4)所致肝损害，降低血清谷草转氨酶(AST)，使之恢复到近正常水平，血清谷胱甘肽巯基转移酶(GST)也逐渐恢复正常，同时进一步观察到，AP能明显阻止CCl4引起过氧化产物MDA含量的升高，使之恢复正常。提示AP可能通过抑制脂质过氧化过程，维持细胞膜的完整性，从而使肝细胞内AST、GST溢出减少，血清AST、GST恢复正常，进而发挥保肝作用。
近年来，研究表明许多多糖具有提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制脂质过氧化的作用。贾敏等[21]通过研究发现，AP硫酸化修饰后具有抗细胞氧化损伤的作用，这同时可能是其抗AIDS作用的机制之一。APS组在药物0.3～100 μg/mL浓度范围内，剂量依赖性地增加细胞活力，升高SOD的活性，与模型组比差异有显著性(P < 0.05或P < 0.01)。由此可以推测AP具有良好的抗氧化作用，并且硫酸化修饰对其抗氧化作用可能是有益的。
根据现有外国文献报道，AP对人脐静脉内皮细胞(ECV304细胞)H2O2损伤具有保护作用[22]。AP能呈剂量和时间依赖性地保护经H2O2损伤的ECV304细胞并且抑制活性氧种类产物(ROS)，而递减的ROS可能与SOD、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性增加有关。
6 保肝作用
肝细胞的损伤会导致能量代谢障碍，机体血糖调节功能失衡，糖原储存及糖异生功能受损，从而糖原减少，血糖下降。操刚等[20]比较了AP与大蒜素对肝损伤的影响，证明了AP对小鼠CCl4肝损伤有良好的保护作用，且AP疗效优于大蒜素。为观察纯化AP对小鼠急性CCl4性肝毒作用的影响，聂蓉[23]对小鼠给予AP预处理后采用CCl4灌胃法进行造模，然后观察其各项肝脏功能指标。结果表明，AP明显抑制了CCl4所致小鼠AST、谷丙转氨酶的升高，且大剂量时减轻了血糖及肝糖原的下降程度，亦部分恢复了谷胱甘肽、SOD和MDA水平的异常改变。由此判断预先给予AP能有效抑制CCl4所致的血清酶漏出，并显著改善肝脏组织学变化。AP的这种保肝机制可能是由于其抑制肝细胞脂质过氧化反应，稳定生物膜，从而降低膜的通透性，使肝细胞变性和坏死减轻，并迅速恢复肝细胞的功能；同时，也与AP提高了肝脏能量储备有关。通过提高肝脏抗氧化能力及增强肝能量储备两种途径缓解了CCl4的肝脏损伤，说明AP具有保护肝脏的药理活性，可进一步考虑将其作为护肝药物进行开发。
7 治疗糖尿病作用
为观察AP是否具有降糖作用，李成军等[24]以Wister大鼠造模，观察AP对2型糖尿病血糖、糖化血红蛋白和血脂等方面的影响；结果显示，AP能明显的降低2型糖尿病大鼠的血糖(P < 0. 05)，呈现时间-剂量依赖关系。由于血糖往往被认为是诊断糖尿病的常规指标，这一结果直接证明AP具有较好的降糖作用。另外，AP高剂量组同时明显降低了糖化血红蛋白、总胆固醇和三酰甘油水平。糖化血红蛋白是己糖与血红蛋白结合形成的，且该反应不受血糖浓度的影响。因此，糖化血红蛋白可以反映出检测前120 d内的平均血糖水平。目前临床上认为糖化血红蛋白是检测糖尿病的金指标。另外，AP还使大鼠体内高密度脂蛋白增加，低密度脂蛋白降低。高密度脂蛋白能有效地维护血管内皮细胞功能，保护血管免于血栓形成；而低密度脂蛋白过量则易引起动脉硬化。综上所述，AP不仅有强大的降糖作用，同时还能有效减少糖尿病其他并发症的发生，具有深层次开发的意义。
Leu等[25]通过实验研究发现，AP能有效地刺激小鼠和人离体培养胰岛的HIT-T15细胞释放胰岛素，产生降糖作用。人离体胰岛HIT-T15细胞经AP处理后，细胞内钙离子水平有所增加，同时细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的蛋白磷酸化能力提高，从而提高了胰岛素的分泌能力。另外将AP作用于禁食小鼠后进行淀粉负荷试验，发现用药组血糖浓度的上升率较对照组显著降低，并且血浆胰岛素浓度也明显升高。此外，AP还能明显改善高脂饮食诱导的糖尿病小鼠口服葡萄糖耐受性。
8 镇痛作用
目前，研究者们对AP的镇痛活性研究尚浅。日本学者曾经通过药理实验证明日本东当归的水提物具有镇痛作用，而AP正是当归经水提醇沉后提取而成 ......
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