重症监护病房多重耐药铜绿假单胞菌感染的耐药性分析(2)
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从结果表2可以看出，本研究中检测出的铜绿假单胞菌均为多重耐药菌株。64例多重耐药铜绿假单胞菌对青霉素类、头孢类、β内酰胺酶/β内酰胺酶抑制剂和磺胺类药物耐药性均较高，氨苄青霉素/青霉烷砜、氨苄青霉素耐药率均为100.0%，哌拉西林为40.6%；头孢唑林、头孢西丁为100.0%，头孢噻肟为98.4%，头孢三嗪为90.6%，头孢吡肟为53.1%，头孢他啶为32.8%；阿莫西林/克拉维酸为100.0%，替卡西林/克拉维酸为46.8%，哌拉西林/他唑巴坦为29.7%；复方新诺明为89.1%。分析原因可能为铜绿假单胞菌对抗菌药物存在多种耐药机制[7-8]：细菌产生抗菌药物活性酶，如β-内酰胺酶、金属酶，使抗菌药物失效；细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA旋转酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物作用；外膜通透性降低，如外膜微孔蛋白OprD2的缺乏或丧失，阻止抗菌药物进入细菌胞内起作用；生物膜形成。从结果表2还可以看出，多重耐药铜绿假单胞菌对单环内酰胺类、青霉烯类、氨基糖苷类、喹诺酮类和氟喹诺酮类较敏感，其耐药率分别为氨曲南45.3%，亚胺培南32.8%，庆大霉素40.6%，丁胺卡那霉素32.8%，妥布霉素32.8%，左氟沙星25.0%，环丙沙星21.9%。
另外，本研究中还检出8株泛耐药菌，检出率为12.5%(8/64)。对这8株泛耐药菌，笔者选择做头孢哌酮/舒巴坦和多黏菌素B的补充药敏。从表3可以看出，5例对头孢哌酮/舒巴坦耐药，耐药率为67.5%(5/8)，而对多黏菌素b则均敏感，这也与国内报道相似[9]。多黏菌素B作为一种多肽类抗生素，具有表面活性，含有带阳电荷的游离氰基，能与革兰阴性杆菌细胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏，导致细菌死亡，且多黏菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效[9]。但国外已有有关铜绿假单胞菌对多黏菌素B敏感性降低的报道[10-11]，这可能与国内很多医院因为多黏菌素有较大毒性而慎用有关。对多重耐药铜绿假单胞菌的抗感染目前往往采用联合用药[12-13]。
综上所述，对于我院分离的多重耐药铜绿假单胞菌可以选择亚胺培南或者丁胺卡那霉素和左氟沙星或者环丙沙星联合用药，而对于泛耐药菌株则可以选择多黏菌素B抗感染。在重症监护病房的临床治疗中，应严格执行各种有创操作的无菌操作制度，尽量减少有创操作及治疗，机械通气患者应尽早脱机拔管，合理使用抗生素是预防及治疗重症监护病房的铜绿假单胞菌感染的重要措施。
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[10] Landman D，Bratu S，Alam M ......
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