N—乙酰半胱氨酸对肺微血管内皮细胞核因子κB活性影响的体外研究(3)
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本研究表明，NAC可抑制HPMEC的增殖活化，还可抑制TNF-α诱导的NF-κB的结合活性增强及发生核内转位，降低了NF-κB进入细胞核的活性，同时IκBα表达增强，下调炎症反应，具有积极的抗炎作用。氧化刺激通路是调控NF-κB活化的重要途径，NAC对NF-κB结合活性的抑制作用可能与其对氧化刺激通路的抑制机理密切相关[13-14]。本研究结果显示，NAC和TNF-α联合处理组及正常对照组HPMEC COX-2呈低表达，而TNF-α处理组HPMEC COX-2呈高表达。提示作为NF-κB下游调控转录的蛋白的COX-2表达能被NAC抑制，从而发挥着清除氧自由基等抗氧化的保护作用。由于COX-2可激活HPMEC增殖活化，活化的HPMEC可高表达COX-2，COX-2选择性抑制剂NS-398可抑制HPMEC的增殖活化[15]。因此，NAC对HPMEC内NF-κB结合活性的抑制以及由此对COX-2转录和合成的抑制作用可能是NAC抗炎症、抗氧化反应的机制之一。NAC对HPMEC内 NF-κB的抑制作用无疑对缓解炎症反应的形成是有益的。NAC在脓毒症、肺损伤中的防治作用机制还需进一步研究，随着对其分子生物学研究的深入，为今后脓毒症等治疗提供新的思路和途径。
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