地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(2)
De等[8]研究报道了17例使用地西他滨治疗后行Allo-SCT的MDS患者，中位年龄55.5岁(36～66岁)，地西他滨治疗众位持续时间5.5个月(1～24个月)，治疗结束至移植中位时间为63 d(30～124 d)， 接收同胞供体12例，无关供体5例。预处理方案包含氟达拉滨联合白消安(8例)或马法兰(9例)。9例采用低强度预处理方案，8例采用标准清髓预处理。4例患者的干细胞采自骨髓，13例采自外周血，移植时7例患者处于CR，2例患者处于PR，8例处于疾病进展(PD)，移植后11例(65%)患者出现急性移植物抗宿主病(GVHD)，最严重达3级，6例出现慢性GVHD。在移植后100 d内13例患者获得CR，2例为混合嵌合体，1例植入失败，1例由于多脏衰竭而死亡。中位随访12个月(3～15个月)11例存活，CR 8例，PD 3例。死亡6例。其中4例处于PD，1例死于急性GVHD，1例死于败血症。该研究认为在Allo-SCT前使用地西他滨可以改善MDS移植的预后，并且不增加毒性反应。
国内关于地西他滨治疗MDS的病例研究以个案报道为主[9-14]。上述个案报道应用地西他滨治疗老年MDS[9-10]、CMML[11-12]，MDS转为AML[13-14]，均取得较好的疗效。它能使骨髓达到CR，同时减轻输血依赖，提高生活质量，延长了生存期。在老年中-高危MDS患者中尤其是不耐受强化疗及造血干细胞移植的患者中，地西他滨能起到一定治疗作用，延长向白血病转化的时间。关于CMML，有学者建议以下情况考虑给予地西他滨治疗：①CMML临床表现重，如发热、体重减轻、脾肿大的症状、白细胞增多；②血细胞进行性减少，如贫血、血小板减少、输血依赖；③CMML累及器官：皮肤、肾功能不全、肺部症状；④原始细胞数增多：骨髓原始细胞增至5%或10%以上[15]。范蕊芳等[16]报道地西他滨治疗骨髓增生异常综合征10例疗效观察。发现地西他滨用于治疗中危-2及高危MDS患者，疗效尚可。但是观察到该药的骨髓抑制副作用，有2例患者应用该药后出现粒缺时间长，肺部感染呼吸衰竭而死亡。
, http://www.100md.com
除了地西他滨以外，阿扎胞苷也是美国食品与药品监督管理局批准用于治疗MDS的去甲基化药物。Borthakur等[17]研究地西他滨在阿扎胞苷治疗失败的MDS患者中的作用。14例患者在阿扎胞苷治疗失败后应用地西他滨治疗，3例获得CR，1例获得血液学改善，总体治疗的反应率为28%，获得CR的中位疗程数为3个(1～5个疗程)，所有患者中位生存时间为6个月(1～14.8个月)，疾病进展的中位时间为4个月(1～11.3个月)，3～4级药物不良反应少见。5例患者出现发热性中性粒细胞减少。经抗生素治疗后得到控制，无治疗相关死亡事件发生。该药耐受性良好，毒性反应与同类药物相似，最常见的不良反应依次为骨髓抑制、发热、乏力、恶心、咳嗽、皮肤瘀斑腹泻及便秘等[18]。国内对应用地西他滨后副作用的观察发现主要为骨髓抑制、发热、感染、胃肠道反应、出血、肝功能损害、皮疹、口腔溃疡等，与相关研究类似[19-21]。
Jabbour等[22]研究了地西他滨治疗MDS失败患者的转归。87例患者中MDS 67例，慢性粒-单核细胞白血病20例，均为地西他滨治疗失败患者，中位随访21个月，15%存活，中位生存期为4.3个月，1年生存率为28%，对于高危，中危-2，中危-1的患者1年生存率分别为27%、33%、33%。结果显示MDS治疗失败的患者预后很差。
, 百拇医药
Pan[23]等比较了地西他滨与最佳支持治疗中-高危MDS的费用支出。结论显示5 d的地西他滨方案在中高危MDS患者中花费与疗效均优于最佳支持治疗。Lee等[24]报道应用地西他滨治疗MDS过程中，在治疗周期的早期在严重粒缺出现时，应用抗生素预防组发热发生率低于非预防组(7.4% vs 22.2%，P = 0.017)。从本研究患者中发现地西他滨的主要副作用为骨髓抑制、粒缺发热、感染等，50%患者出现感染性发热，治疗过程中需要输入血制品及联合抗感染等治疗。
3 小结
中高危MDS(尤其有向AML转化倾向)老年患者预后较差，缺乏较好治疗方法，生存期较短。除了最佳支持治疗外，地西他滨是该病临床治疗的又一新选择，性价比优于最佳支持治疗。增加疗程数可以增加其疗效，可以延缓进展为AML及死亡的时间，减轻输血依赖，提高生活质量。其中5 d方案20 mg/m2持续静滴1 h，每日1次，连续5 d，每4～6周为1个疗程。疗效及不良反应方面均优于3 d方案。移植前使用地西他滨可以改善MDS移植的预后，并且不增加毒性反应。目前该药血液学不良反应主要是骨髓抑制，表现在贫血，中性粒细胞减少及血小板减少，其次为感染、胃肠道反应、肝功能损害、皮疹等。治疗过程中需加强联合抗感染及输血治疗。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Lubbert M，Suciu S，Baila L，et al. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy：final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group [J]. Clin Oncol，2011，29(15)： 1987-1996.
[2] 张之南，沈悌.血液学诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2006：279-281.
, 百拇医药(杨华 朱海燕 韩晓萍 王全顺 于力)
国内关于地西他滨治疗MDS的病例研究以个案报道为主[9-14]。上述个案报道应用地西他滨治疗老年MDS[9-10]、CMML[11-12]，MDS转为AML[13-14]，均取得较好的疗效。它能使骨髓达到CR，同时减轻输血依赖，提高生活质量，延长了生存期。在老年中-高危MDS患者中尤其是不耐受强化疗及造血干细胞移植的患者中，地西他滨能起到一定治疗作用，延长向白血病转化的时间。关于CMML，有学者建议以下情况考虑给予地西他滨治疗：①CMML临床表现重，如发热、体重减轻、脾肿大的症状、白细胞增多；②血细胞进行性减少，如贫血、血小板减少、输血依赖；③CMML累及器官：皮肤、肾功能不全、肺部症状；④原始细胞数增多：骨髓原始细胞增至5%或10%以上[15]。范蕊芳等[16]报道地西他滨治疗骨髓增生异常综合征10例疗效观察。发现地西他滨用于治疗中危-2及高危MDS患者，疗效尚可。但是观察到该药的骨髓抑制副作用，有2例患者应用该药后出现粒缺时间长，肺部感染呼吸衰竭而死亡。
, http://www.100md.com
除了地西他滨以外，阿扎胞苷也是美国食品与药品监督管理局批准用于治疗MDS的去甲基化药物。Borthakur等[17]研究地西他滨在阿扎胞苷治疗失败的MDS患者中的作用。14例患者在阿扎胞苷治疗失败后应用地西他滨治疗，3例获得CR，1例获得血液学改善，总体治疗的反应率为28%，获得CR的中位疗程数为3个(1～5个疗程)，所有患者中位生存时间为6个月(1～14.8个月)，疾病进展的中位时间为4个月(1～11.3个月)，3～4级药物不良反应少见。5例患者出现发热性中性粒细胞减少。经抗生素治疗后得到控制，无治疗相关死亡事件发生。该药耐受性良好，毒性反应与同类药物相似，最常见的不良反应依次为骨髓抑制、发热、乏力、恶心、咳嗽、皮肤瘀斑腹泻及便秘等[18]。国内对应用地西他滨后副作用的观察发现主要为骨髓抑制、发热、感染、胃肠道反应、出血、肝功能损害、皮疹、口腔溃疡等，与相关研究类似[19-21]。
Jabbour等[22]研究了地西他滨治疗MDS失败患者的转归。87例患者中MDS 67例，慢性粒-单核细胞白血病20例，均为地西他滨治疗失败患者，中位随访21个月，15%存活，中位生存期为4.3个月，1年生存率为28%，对于高危，中危-2，中危-1的患者1年生存率分别为27%、33%、33%。结果显示MDS治疗失败的患者预后很差。
, 百拇医药
Pan[23]等比较了地西他滨与最佳支持治疗中-高危MDS的费用支出。结论显示5 d的地西他滨方案在中高危MDS患者中花费与疗效均优于最佳支持治疗。Lee等[24]报道应用地西他滨治疗MDS过程中，在治疗周期的早期在严重粒缺出现时，应用抗生素预防组发热发生率低于非预防组(7.4% vs 22.2%，P = 0.017)。从本研究患者中发现地西他滨的主要副作用为骨髓抑制、粒缺发热、感染等，50%患者出现感染性发热，治疗过程中需要输入血制品及联合抗感染等治疗。
3 小结
中高危MDS(尤其有向AML转化倾向)老年患者预后较差，缺乏较好治疗方法，生存期较短。除了最佳支持治疗外，地西他滨是该病临床治疗的又一新选择，性价比优于最佳支持治疗。增加疗程数可以增加其疗效，可以延缓进展为AML及死亡的时间，减轻输血依赖，提高生活质量。其中5 d方案20 mg/m2持续静滴1 h，每日1次，连续5 d，每4～6周为1个疗程。疗效及不良反应方面均优于3 d方案。移植前使用地西他滨可以改善MDS移植的预后，并且不增加毒性反应。目前该药血液学不良反应主要是骨髓抑制，表现在贫血，中性粒细胞减少及血小板减少，其次为感染、胃肠道反应、肝功能损害、皮疹等。治疗过程中需加强联合抗感染及输血治疗。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Lubbert M，Suciu S，Baila L，et al. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy：final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group [J]. Clin Oncol，2011，29(15)： 1987-1996.
[2] 张之南，沈悌.血液学诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2006：279-281.
, 百拇医药(杨华 朱海燕 韩晓萍 王全顺 于力)