结直肠癌中血管内皮生长因子和一氧化氮表达及其临床意义(2)
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NO是神经元释放的血管活性因子，也可由胃肠、脑、心、肝、肾等脏器的组织细胞产生，具有舒张血管的作用，可以松弛血管平滑肌抑制其细胞增殖，改善血管紧张度，调节血流、抑制血小板的聚集和白细胞的激活[5]，其水平可反映脏器血液循环状态和生理功能情况。肿瘤患者本身存在缺血、缺氧、免疫力低下状态。NO在组织中的浓度异常降低后，可介导活化的巨噬细胞杀伤肿瘤细胞，促进内皮细胞的黏附，导致细胞凋亡及DNA 损伤，增加血管通透性，促进肿瘤血管形成，在机体正常组织免疫力低下、缺氧、缺血的状态下加速肿瘤的生长和转移。结直肠癌患者血清中NO含量发生异常改变，可能与肿瘤细胞大量增殖，代偿性产生大量代谢产物释放入血有关，导致机体抗肿瘤能力降低，诱导肿瘤细胞凋亡，同时对肿瘤的侵袭、复发、转移起到一定的作用[6]。
本组研究表明在结直肠癌中VEGF、NO均为高表达，认为二者可以作为结肠癌检测时的预测因子，而且VEGF、NO阳性率可以反映肿瘤分期与复发情况。本组研究表明TNM分期Ⅳ期时，VEGF、NO阳性率的表达均最低，其机制有待于进一步研究。术后复发组织中，其阳性率显著升高，表明VEGF、NO阳性率表达有可能作为是否复发的指标。本组没有考察VEGF、NO两个因子在结直肠癌表达的相关性。但临床研究表明VEGF可通过细胞内钙调蛋白及磷酸肌醇途径影响NO的形成[7]，而NO参与VEGF诱导的肿瘤血管形成的内皮细胞移动、溶解基质和复发。因此，二者可能在结直肠癌组织中表达具有一定的相关性，尚需下一步研究与探讨。
[参考文献]
[1] Boere IA，Hamberg P，Sleijfer S. It takes two to tango：combinations of conventional cytotoxics with compounds targeting the vascular endothelial growth factor-vascular endothelial growth factor receptor pathway inpatients with solid malignancies [J]. Cancer Sci，2010，101(1)：7-15.
[2] 刘涛，张超，吕伟，等.VEGF-C 在直肠癌中的表达及其意义[J].重庆医学，2009，38(5)：509-511.
[3] Kerbel RS. Tumor angiogenesis [J]. NEJM，2008，358(19)：2039-2049.
[4] 郑青平，倪秉强，伍美娟，等.肝癌放疗前后血浆VEGF表达的临床意义[J].重庆医学，2010，39(3)：288-289.
[5] Luo HT，Chen HC. Sufentanil target controlled infusion of laparoscopiccholecystectomy in patients with endogenous nitric oxideand endothelin [J] ......
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