解整合素—金属蛋白酶33基因位点多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2 结果
两组ADAM33基因的BC+1及F+1位点均符合Hardy Weinberg遗传平衡定律(P > 0.05)，具有群体代表性。两组受试者的BC+1位点基因型分布构成比(χ2 = 3.296，P = 0.192)及等位基因频率比较，差异均无统计学意义(χ2 = 1.847，P > 0.05)。两组F+1位点的基因型分布构成比差异有统计学意义(χ2 = 8.287，P < 0.05)；但两组等位基因频率比较，差异无统计学意义(χ2 = 2.345，P > 0.05)。对于两个位点的等位基因与COPD发病风险的关系，BC+1位点未发现有增加患COPD的风险(OR = 0.760，95%CI 0.152～1.129，P > 0.05)，但F+1位点可能有增加患COPD的风险(OR = 1.357，95%CI 0.915～2.063，P < 0.05)。两组ADAM33基因BC+1位点基因型分布频率差异构成比差异无统计学意义(χ2 = 3.295，P > 0.05)，两组A/G等位基因分布频率比较，差异无统计学意义(χ2 = 1.847，P > 0.05)，见表1、2。
3 讨论
COPD作为一种复杂的全身性疾病，其发病率和病死率持续增高，是全球慢性病发病与死亡的主要原因[4]。据世界银行和世界卫生组织(WHO)预计，至2020年COPD将成为全球第3大致死原因，并居世界疾病经济负担的第5位[5]。在我国，40岁以上人口COPD患病率为8.2%[6]，其经济负担居我国疾病负担的首位。较多的患病人数、较高的病死率，以及较重的社会经济负担，使COPD已经成为—个重要的社会公共卫生问题。自从认为ADAM33基因为气道高反应性及哮喘的易感候选基因后，ADAM33基因一直备受国内外研究者的关注。Umland 等[7]研究发现ADAM33基因广泛表达在全身各组织细胞中，尤其是平滑肌细胞、肌纤维细胞以及间质细胞起源的肺成纤维细胞。因此有研究者提出ADAM33基因活性的改变可能是气道重塑和气道高反应性中气道平滑肌细胞和成纤维细胞功能异常的基础[8]。Martin 等[9]通过研究也认为ADAM33基因广泛表达于支气管平滑肌细胞以及肺成纤维细胞表面。尽管ADAM33基因的生物学功能目前还比较模糊，但是有理由认为，ADAM33基因活性的改变或许会引起支气管平滑肌细胞及肺成纤维细胞功能的改变，进而可能会引起气道的结构及功能的改变，因此可以推测这种改变与气道高反应性有关。
2004年Jongepier等[10]对200例哮喘患者进行了长达20年的随访研究，结果显示ADAM33基因的S2位点多态性与一秒用力呼气容积(FEV1)的显著下降有关。2005年van Diemen等[11]对荷兰人群中的1 390例受试者的研究发现，ADAM33基因的SNPs F+1、T2、S1和S2有关联，其中，S2和Q1位点的纯合型及S1位点的杂合型同各自的野生型相比较，FEV1水平显著下降。同年，Simpson等[12]报道了ADAM33基因的F+1位点可能与肺功能的下降有关。因此认为，ADAM33基因的多态性可能与肺功能的下降相关，而肺功能下降又在COPD的发病过程中扮有重要的角色。有研究认为，BC+1的多态性在ADAM33基因的表达调控中有重要的作用[13]。可以进一步推测，BC+1的SNPs影响着ADAM33的表达活性，引起气道结构的改变，进而导致肺功能的降低。
本研究采用病例对照研究方法，以中国山西地区汉族人群的健康体检者和COPD患者为研究对象，研究发现山西地区汉族人群中BC+1位点基因型AA、AG、GG在COPD组和对照组的分布频率构成比差异无统计学意义(χ2 = 3.295，P > 0.05)，两组的BC+1位点等位基因(A、G)频率比较，差异也无统计学意义(χ2 = 1.847，P > 0. 05)；F+1位点基因型AA、AG、GG在COPD组和对照组的分布频率构成比差异有统计学意义(χ2 = 8.287，P < 0.05)，但COPD组与对照组的F+1位点等位基因(A、G)频率比较，差异无统计学意义(χ2 = 2.345，P > 0.05)。本研究对BC+1及F+1位点的对照组及COPD组均检出3种基因型(以上2个位点的基因型均为AA、AG、GG)，提示ADAM33基因的BC+1及F+1位点在山西汉族人群中存在多态性，其中，F+1位点与COPD的发生有一定的相关性，其AA基因型有明显增加患COPD的风险，这与Van Diemen等[11]的报道基本一致。但本研究中，两组F+1位点的等位基因频率比较差异无统计学意义，这可能是本研究样本量较少，并不能代表整个山西地区人群的基因分布情况，仍需加大样本量做进一步的研究 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3173kb)。