高表达CYP2C8基因对动脉粥样硬化小鼠肿瘤坏死因子—α的影响
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[摘要] 目的 研究血管内皮高表达CYP2C8基因对动脉粥样硬化小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。 方法 以20周龄APOEKO+/- CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-基因(血管内皮转CYP2C8+/-基因)的小鼠为研究对象，相同基因背景和周龄的同窝APOEKO+/-和C57BL/6小鼠设为对照。采用PCR技术鉴定小鼠CYP2C8+/-基因；油红O染色检测APOEKO+/- CYP2C8Tg+/-、CYP2C8Tg+/-、APOEKO+/-和C57BL/6小鼠主动脉斑块形成面积；用Real-time PCR法检测各组小鼠的主动脉TNF-α基因表达水平；Western blot法分析各组小鼠主动脉TNF-α蛋白的表达情况；用ELISA法检测各组小鼠的血浆TNF-α水平。 结果 APOEKO+/- CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-小鼠主动脉斑块形成面积明显减少。Real-time PCR分析显示，高表达CYP2C8在主动脉中明显下调TNF-α基因的表达；Western blot分析结果显示，高表达CYP2C8在主动脉中明显下调TNF-α蛋白活性。在血清学上，高表达CYP2C8明显下调TNF-α水平。结论 高表达CYP2C8基因能够降低动脉粥样硬化小鼠的TNF-α的活性。
[关键词] 环氧化二十碳三烯甘油酸；基因；动脉粥样硬化；肿瘤坏死因子-α
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(c)-0031-04
动脉硬化性是发达国家人口死亡的主要原因，在我国该病的患病率也有增加倾向。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，脂多糖(LPS)是较强的刺激剂。有研究认为，TNF-α具有推动动脉粥样硬化发展的作用。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病[1-2]，炎性反应伴随着动脉粥样硬化的发生、发展直至其斑块破裂的整个过程，众多细胞和化学因子参与其中。TNF-α是血管损伤性炎性反应的重要调节因子，在动脉粥样硬化的炎症过程中起着至关重要的作用。实际上，TNF-α作用在动脉粥样硬化的发生、发展，直至斑块破裂造成血栓的整个炎症过程。环氧化二十碳三烯甘油酸(epoxyeicosatrienoic acids，EETs)是花生四烯酸(arachidonic acid，AA)经细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)氧化酶代谢产生的生物活性物质。EETs有着多种重要的生物活性，如能激活血管平滑肌ATP敏感性钾离子通道，使平滑肌超极化而舒张血管；能促进内皮细胞的有丝分裂，并促进内皮细胞毛细管样结构的生成，加速血管生成；抗炎作用等。本实验研究高表达CYP450基因或者高浓度EETs对动脉粥样硬化小鼠主动脉TNF-α表达的影响。
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