高效液相色谱法对坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的测定(2)
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对速释颗粒的测定结果见表1。可以发现，各点平行测试的RSD均小于2.0%。
以市售坎地沙坦酯片，用3片进行溶出度测试比较，见图4，所有各点RSD小于1.5%，45 min累积溶出69.0%，RSD = 0.9%。
3 讨论
笔者采用分光光度法测定溶出液浓度时，所得的线性范围为6.01～26.8 μg/mL；当样品的主药含量为8 mg时，用《中国药典》2010年版一法和二法测量，即使药物完全溶出，其浓度也只有8.88 μg/mL，因此对于8 mg及以下剂量的固体制的测量是不适用的。CC浓度测量的HPLC法标准曲线中线性范围为0.42～67.20 μg/mL，所以适合于4～32 mg剂量的坎地沙坦酯固体制剂溶出度的测量。对CC浓度的测定，多数文献中HPLC检测器吸收波长都为254 nm，也有采用210 nm[10]，国内企业所用标准及《美国药典》采用的是254 nm，所以采用254 nm具有更好的规范性且结果利于比较。
日本药局方及美国FDA规定的溶出介质是吐温20，但吐温20是不同聚合度分子的混合物，不同厂家不同批号的产品存在区别，对测量结果有影响。SDS性质较为稳定，采用0.5%SDS溶液作为溶出介质，对测量无影响，重现性好。笔者测定的CC在37℃温度0.5%SDS溶液中的溶解度是67 μg/mL，目前市售坎地沙坦酯制剂的最大剂量是16 mg在900 mL溶出杯中的最大浓度是17.8 μg/mL，所以溶出度测量满足漏槽条件。
坎地沙坦酯颗粒，尤其是缓释颗粒，因辅料有一定的溶胀性，不宜采用转篮法，否则颗粒易堵塞筛网。流动相采用乙酸调节pH，避免了磷酸盐缓冲溶液的使用，有利于色谱柱清洗和保养。
[参考文献]
[1] Noda M，Shibouta Y，Inada Y，et al. Inhibition of rabbit aortic angiotensin Ⅱ(AⅡ)receptor by CV-11974，a new nonpeptide AⅡ antagonist [J]. BiochenPharmacol，1993，46(2)：311-318.
[2] 陈凌，潘静薇，秦永文，等.坎地沙坦酯治疗轻中度高血压患者的疗效及安全性[J].药学服务与研究，2004，4(2)：139-141.
[3] ButerH，NarisG，de Zeeuw D，et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of candesartan cilexetil in patients with normal to severely impaired renal function [J]. Eur J Clin Pharmacol，1999，54(12)：953-958.
[4] Hoogkamer JF，Kleinbloesem CH，Ouwerkerk M，et al. Pharmacokinetics and safety of candesartan cilexetil in subjects with normal and impaired liver function [J]. Eur J Clin Pharmacol，1998 ......
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