孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用(2)
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两组治疗6个月后行临床疗效分析，观察组总有效率为93%，对照组总有效率为73%，两组临床总有效率比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
2.3 两组治疗过程中临床症状、体征缓解情况比较
两组治疗6个月后行临床症状、体征缓解情况分析，观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间等改善情况均优于对照组，且差异有统计学意义(P < 0.05)。见表4。
2.4 不良反应
观察组患儿出现头痛3例，对照组出现腹泻1例，恶心2例，均因症状较轻，未给予特殊处理，自行好转。两组患儿均未出现肝肾损害等严重不良反应。
3 讨论
T细胞亚群最初的分类是从功能推断分类，可分为辅助性T细胞(TH)、迟发反应性T细胞(TD)、杀伤性T细胞(CTL)、抑制性T细胞(Ts)。根据细胞因子分泌活性Th分为Th0/1/2/3，Th0为静止初始T细胞，受不同细胞因子刺激可分化成Th1和Th2，Th1分泌IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)、IFN-γ等介导细胞免疫，包括激活CD8+CTL(细胞毒性T淋巴细胞)及巨噬细胞产生炎症反应和介导Ⅳ型(迟发型)超敏反应；Th2通过分泌IL-2/4/6/8等辅助B细胞产生抗体介导体液免疫，Th3和Tr通过分泌IL-10和TGF-β下调免疫，大致相当于以前所说的Ts[4]。
随着对T细胞研究的深入，人们发现Th内部功能并不完全一致。从性能和效应来看，Th1和Th2亚群内部极可能不均一[5-6]。Th1/Th2某一亚群功能增强，某一亚群功能减弱，称“克隆漂移”。根据“克隆漂移”学说，用Th1/Th2反应概念取代其细胞计数似更合理。显然Th1/Th2反应随免疫形势的要求发生漂移是必要的，但如果向错误方向漂移(即Th1/Th2失衡)就可能造成感染迁延恶化或自身免疫变态反应。相关研究表明[7-9]，哮喘的发生即由Th1/Th2失衡有关，Th2细胞数目增多，导致炎性细胞分子(IL-5、IL-10、巨噬细胞等)增多，引发微血管通透性增加，炎症细胞浸润气道黏膜，造成上皮严重损害，气道内分泌物增加，排出受阻，致气道功能障碍，从而引发哮喘。
孟鲁司特是一种强Cys LTs受体拮抗剂，通过竞争性结合半胱酸受体，而抑制白三烯的活性，从而抑制气道炎症过程，预防和减轻黏膜炎症细胞浸润，舒张支气管平滑肌，降低气道高反应性，对Th1/Th2平衡具有明显的调节作用。本研究中哮喘患儿经选择性Cys LTs受体拮抗剂治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义(均P < 0.05)；而对照组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均明显升高(均P < 0.05)。两组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值比较差异均有统计学意义(均P < 0.05)，结果说明通过选择性Cys LTs受体拮抗剂来调节Th1/Th2平衡，纠正Th1细胞向Th2细胞“克隆漂移”，使Th2向Th1逆转，最终达到了治疗哮喘的最佳效果。总之，孟鲁司特是治疗小儿支气管哮喘的理想选择。
[参考文献]
[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)[J].全科医学临床与教育，2009，18(5)：453.
[2] Parks DP，Ahrens RC，Humphrie ST，et al. Chronic cough in childhood：approach to diagnosis and treatment [J]. J Pediatr，2009，70(115)：856.
[3] 张颖.咳嗽变异型哮喘的研究进展[J].国外医学：呼吸系统分册，2008，24(3)：160.
[4] 黄少丹，钟南山.咳嗽变异性哮喘的支气管炎症及变态反应特征[J].中华结核和呼吸杂志，1997 ......
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