福辛普利干预对阿霉素大鼠蛋白激酶C及心肌重塑的影响(2)
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已有研究表明，PKC通道是细胞膜后最重要的信号传导途径之一，心肌胶原的表达也可能是通过PKC信号传导途径介导的。由于PKC即存在于肌细胞也同时存在于纤维母细胞中，PCK活化后可以导致心脏成纤维细胞活化增殖，直接激活成纤维细胞内一些与胶原合成的有关转录因子表达，使胶原合成增加。心肌的胶原网架在维持心室功能方面发挥着重要作用。已知心肌胶原纤维主要由Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白组成，Ⅰ型胶原主要聚合成粗纤维，其僵硬度大、伸展和回缩弹力较小；Ⅲ型纤维主要构成细纤维，其回弹和伸展性较大[8-9]。研究发现，在PKC-β超表达肌细胞中，肌钙蛋白磷酸化程度显著加强，降低了肌丝对Ca2+的反应性，引起心肌细胞功能障碍，降低了心肌细胞的收缩性[10]，从而引起心肌肥大和心衰[11]。本研究中模型组大鼠PKC活化及表达增加，同时Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增加及Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高，在病灶局部胶原结缔组织增生，间质纤维化，左室心肌组织胶原含量明显增高，提示心肌间质纤维化提示PKC信号通路介导了DCM的心肌胶原重构和心肌纤维化的信号转导。但是，由于心肌病心衰发生、发展过程中信号传导的复杂性及PKC多个亚型间的相互作用，目前对各PKC亚型在DCM心衰中的具体作用尚不明确。
研究表明福辛普利可以减少心肌酶AST、LDH、CPK、BNP的水平，其调节可能是通过抑制心肌肌浆网对Ca2+的摄取，以达到改善心肌重塑的目的[12]。亦有研究表明通过抑制血管紧张素转化酶等不同途径来抑制心肌组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生抗心肌纤维化及左室肥厚作用。应用血管紧张素转化酶或血管紧张素Ⅱ-1受体阻滞剂不仅可抑制心肌细胞的肥大，也可通过调控成纤维细胞胶原基因的转录水平来达到逆转心肌纤维化的目的。本组资料显示，福辛普利干预组心肌病理改变明显好于模型组，Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及Ⅰ/Ⅲ比例也明显低于模型组，这与福辛普利干预组PKC的表达明显低于较模型组降低相一致，提示了PKC在阿霉素大鼠心肌损伤及重塑中扮演了重要的角色，福辛普利能够在一定程度上减轻阿霉素大鼠心肌损伤的作用。
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