替米沙坦联合螺内酯对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿和血清C反应蛋白的影响(2)
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Shivananda等[4]指出2型DN早期表现为尿中排出微量白蛋白，尿微量白蛋白可提示患者肾小球血管受损，因此其可作为DN一项敏感、可靠的诊断指标，一般患者检测到微量白蛋白提示其糖尿病病程平均已经有5年。DN患者其肾小球滤过率升高，且高血糖可增加肾素的分泌，进而导致血管紧张素转换酶(ACE)活性增加，使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)合成和释放增多。AngⅡ参与DN早期病变过程，其可通过引起肾小球高压、高滤过、高灌注直接损伤肾脏；同时其可以参与多种细胞因子的调节，促使肾小球系膜纤维化增生，加重肾脏损伤，因此阻断RAS系统可对糖尿病患者肾脏提供有效的保护[5-7]。Roopakala等[8]发现ACEI类药物不仅有较好的降压作用，其还可改善胰岛素敏感性以及增强对靶器官保护作用。近年来其被美国糖尿病协会指南推荐为糖尿病肾病一线用药。但研究显示[9-10]，单用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)药物可出现“醛固酮逃逸”现象。“醛固酮逃逸”现象是指在应用ACEI或ARB药物的同时，可在短期内出现血浆醛固酮水平下降现象，进而导致肾脏血流动力学改变，使ACEI和ARB药物对肾脏的保护作用消失。笔者认为这可能与RASS系统不能被ACEI和ARB药物完全阻断有关。
本研究对通过对早期DN患者采用替米沙坦和螺内酯治疗，结果显示两组患者治疗前后FBG、HbA1c、K、Scr等指标比较差异无统计学意义(P > 0.05)，观察组各指标与对照组治疗后相比，差异无统计学意义(P > 0.05)；两组治疗后UAER和CRP水平明显降低，差异有统计学意义(P < 0.05)，且观察组比对照组降低更明显(P < 0.05)；在替米沙坦(ACEI类药物)的基础上联合螺内酯(醛固酮的竞争性抑制剂)可更好地降低尿微量白蛋白以及CRP水平，达到更好地保护肾脏的效果，其效果明显优于单用ACEI类药物。
综上所述，ACEI与醛固酮受体拮抗剂联用可以通过多靶点抑制RAAS系统，其效果明显优于单用替米沙坦，可有效地降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和CRP水平，且不良反应少，值得临床中推广应用。
[参考文献]
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[6] Yu JY，An XF，Liu J，et al. Plasma sRAGE is not associated with urinary microalbumin excretion in type 2 diabetic nephropathy at the early stage [J] ......
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