依达拉奉对机械通气所致大鼠急性肺损伤的保护作用(3)
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由于氧化应激在机械通气肺损伤的发病机制中起着重要作用，目前对应用抗氧化剂治疗VILI的研究已成为国内外研究热点之一。既往实验研究显示，N-乙酰半胱氨酸、褪黑素、香荚兰乙酮 (NADPH氧化酶抑制剂)、鱼藤酮(线粒体呼吸链复合体Ⅰ抑制剂)、氢气、别嘌呤醇等抗氧化剂在VILI动物模型中具有良好的保护作用，但是遗憾的是这些药物在临床试验中不一定有效。因此寻求新的临床有效治疗VILI的药物迫在眉睫。依达拉奉是目前全球进入三期临床使用的最新型强抗氧化剂，其主要是通过提供电子直接清除·OH、过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)、单线态氧(1O2)等强细胞毒性自由基，抑制脂质过氧化。该药具有亲脂性、易渗透入组织、静脉使用后可以保持有效的组织内药物水平等良好的药理性质[21]。参考相关文献[6]报道及预实验结果，笔者选择静脉注射依达拉奉15 mg/kg作为治疗剂量进行实验。本研究发现，依达拉奉干预可以减轻大鼠脓毒性肺损伤病理改变，降低肺组织内MPO、MDA含量和肺组织W/D，增加SOD含量，说明应用依达拉奉后对VILI发挥了保护作用。其可能的机制为通过清除ROS，切断ROS对NF-κB正反馈过程，降低了NF-κB信号转导通路的活化，从而减轻了因NF-κB活化而引起的炎症级联放大效应 ......
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