组蛋白去乙酰基酶在前列腺癌中的作用及机制研究
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2013年9月15日
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黄勇 闫骏 马敏 内蒙古医科大学附属医院泌尿外科;
【摘要】目的研究组蛋白去乙酰基酶在前列腺癌中的作用及机制。方法采用LNCaP细胞系建立前列腺癌异种移植体动物模型,分为对照组和HDAC抑制剂组,对照组动物常规饲养,HDAC抑制剂组采用0.4%HDAC抑制剂丙戊酸(VPA)饮用水连续饮用35 d。免疫组化法检测乙酰化组蛋白H3、p21WAF1/CIP1、p27KIP1、细胞周期蛋白D1、雄激素受体(AR)表达。结果与对照组相比,HDAC抑制剂组乙酰化组蛋白H3阳性染色MOD值显著升高[(0.63±0.12)比(0.75±0.11),P0.05],p21WAF1/CIP1[(0.27±0.06)比(0.79±0.10),P0.05]和p27KIP1[(0.31±0.08)比(1.09±0.18),P0.05]阳性染色MOD值显著增加,细胞周期素D1的阳性染色MOD值显著减少[(0.69±0.09)比(0.58±0.08),P0.05],AR阳性染色MOD值显著降低[(0.62±0.10)比(0.53±0.07),P0.05]。结论 HDAC参与前列腺癌细胞的细胞周期调控并与AR过表达有关,HDACI可通过诱导癌细胞周期阻滞及下调AR表达水平等机制抑制前列腺癌肿瘤移植体生长。
【关键词】 组蛋白去乙酰基酶 前列腺癌 丙戊酸 细胞周期 雄激素受体
【基金】国家自然科学基金自助项目(编号81260284)
【分类号】R737.25
前列腺癌是一种常见于老年男性的恶性肿瘤,在欧美等地发病率位居恶性肿瘤首位[1]。组蛋白修饰是组织细胞发育、分化基因转录调控的关键分子机制,组蛋白修饰状态改变在肿瘤发生及进展中具有重要作用。组蛋白修饰方式包括乙酰化、甲基化、泛素化、磷酸化修饰等[2-4],核心组蛋白
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