MGMT基因甲基化状态在结直肠锯齿状病变中的表达及意义(2)
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[Key words] DNA methylation； MGMT gene； qPCR； DNA probe； Serrated lesions
锯齿状病变是一组具有锯齿状(波浪状或星状)结构的异质性上皮病变，包括增生性息肉(hyperplastic polyp，HP)、广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp，SSA/P)、传统型锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma，TSA)。新近统计发现，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)中60%的来自普通腺瘤，35%来自“增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌”这条锯齿状通路[1]，特别是锯齿状病变的CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotyp，CIMP)。锯齿状通路涉及一系列异常的表观遗传学修饰[2]。这些异常修饰中以DNA甲基化最常见。DNA异常甲基化分为A型和C型，前者与年龄因素有关，年龄越大，甲基化频率越高，后者与肿瘤相关，通过引起相关基因表达下调或沉默，促进肿瘤的发生发展[3]。
MGMT为DNA损伤修复基因，定位于人类染色体10q26，全长170 kb，由5个外显子，4个内含子组成。启动子富含GC碱基，顺式作用元件有CpG岛中的6个Spl位点、2个糖皮质激素反应元件(GRE)，AP-I元件等。cDNA长约769 bp，编码207个氨基酸组成的蛋白质。MGMT序列具有相对稳定性，从结肠杆菌到哺乳动物均含有结构一致的“-异亮氨酸-脯氨酸-半胱氨酸-组氨酸-精氨酸-缬氨酸-”(IPCHRV)活性基序列 ......
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