唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响(3)
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唑来膦酸属于最新一代双膦酸盐类药物，具有类似于焦磷酸盐的结构，它的P-C-P结构代替了后者的P-O-P基团，具有有效P-C-P基团的双膦酸盐类药物可以抵制由破骨细胞产生的焦磷酸酯酶的水解作用，并在一定程度上保持体内的稳定性[8]。相关研究显示，双膦酸盐类药物可以有效抑制骨吸收并明显增加骨量，是目前治疗骨质疏松较为重要的药物之一，并被应用于恶性肿瘤骨转移的治疗当中。双膦酸盐类药物主要作用为抑制骨吸收，机制可能为：①直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能；②与骨基质理化结合，直接干扰骨吸收；③直接抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生[9-12]。本组研究显示，卵巢切除后的雌性大鼠经一定时间喂养后，其骨密度明显低于正常大鼠，说明雌性激素可导致骨量不同程度降低；进一步通过股骨内置入克氏针制作骨质疏松模型，采用生理盐水与唑来膦酸对比的治疗方法，结果显示唑来膦酸组大鼠骨痂明显大于生理盐水组，骨折部位愈合较快；通过显微镜下观察，接受唑来膦酸干预的骨质疏松性骨折大鼠骨微结构更接近正常大鼠，说明唑来膦酸有助于骨质疏松性骨折大鼠的恢复。这可能与以下因素有关：①唑来膦酸能抑制骨吸收，还能增加骨密度，使丧失的骨组织恢复；②唑来膦酸能够增加小梁骨的再建，也能减小骨吸收陷窝深度；③改变了骨基质的活性，进而影响了基质对破骨细胞的激活；④影响成骨细胞系分化增殖，调节Ca2+细胞内移动，增强成骨细胞分化成熟[13-16]。
综上所述 ......
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