α干扰素增强骨肉瘤细胞对依托泊苷敏感性的实验研究(1)
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α干扰素增强骨肉瘤细胞对依托泊苷敏感性的
实验研究
黄秀芳1 原向伟2
1.广东省江门市中心医院病理科，广东江门 529030；2.广东省江门市中心医院骨科，广东江门 529030
[摘要] 目的 探讨α干扰素(IFN-α)在人骨肉瘤U2OS和MG63细胞中对依托泊苷敏感性的作用及其机制。 方法 采用IFN-α和依托泊苷单独或联合处理骨肉瘤U2OS和MG63细胞72 h，应用流式细胞术和DNA Ladder检测细胞凋亡的变化，Western blot法检测PARP、p53、MDM2、Bax、Bcl-2的表达。 结果 流式细胞术表明IFN-α在p53正常的U2O啊、胞中明显增强依托泊苷诱导的凋亡(P < 0.05)，却对依托泊苷诱导p53突变的MG63细胞凋亡无明显影响(P > 0.05)；DNA Ladder表明与单药组相比，IFN-α与依托泊苷联用72 h在U2OS细胞出现明显的DNA梯形条带，而在MG63细胞中无此现象；Western blot结果表明在U2OS细胞中联合用药组出现PARP的明显裂解活化，并且IFN-α明显增强依托泊苷引起的p53信号通路p53、MDM2、Bax等凋亡基因的表达，并抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达，而在MG63细胞中则无此现象。 结论 IFN-α能够通过激活p53依赖性信号通路增强依托泊苷诱导的骨肉瘤U2OS细胞凋亡 ......
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黄秀芳 原向伟 广东省江门市中心医院病理科;广东省江门市中心医院骨科;
【摘要】目的探讨α干扰素(IFN-α)在人骨肉瘤U2OS和MG63细胞中对依托泊苷敏感性的作用及其机制。方法采用IFN-α和依托泊苷单独或联合处理骨肉瘤U2OS和MG63细胞72 h,应用流式细胞术和DNA Ladder检测细胞凋亡的变化,Western blot法检测PARP、p53、MDM2、Bax、Bcl-2的表达。结果流式细胞术表明IFN-α在p53正常的U2OS细胞中明显增强依托泊苷诱导的凋亡(P0.05),却对依托泊苷诱导p53突变的MG63细胞凋亡无明显影响(P0.05);DNA Ladder表明与单药组相比,IFN-α与依托泊苷联用72 h在U2OS细胞出现明显的DNA梯形条带,而在MG63细胞中无此现象;Western blot结果表明在U2OS细胞中联合用药组出现PARP的明显裂解活化,并且IFN-α明显增强依托泊苷引起的p53信号通路p53、MDM2、Bax等凋亡基因的表达,并抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达,而在MG63细胞中则无此现象。结论 IFN-α能够通过激活p53依赖性信号通路增强依托泊苷诱导的骨肉瘤U2OS细胞凋亡,联合应用IFN-α和传统化疗药物如依托泊苷可能成为提高骨肉瘤化疗敏感性的有效途径。
【关键词】 α干扰素 依托泊苷 骨肉瘤 凋亡 p
【基金】广东省医学科研基金立项课题(编号A2013756) 广东省医学科学技术研究课题(编号B2009249)
【分类号】R738.1
骨肉瘤高发于青少年人群,居于人类骨骼系统恶性肿瘤发病率第1位,其恶性程度高,发展快,许多患者在发现时已存在肺转移,因此疗效不佳。目前主要治疗方法包括新辅助化疗+外科手术包括保肢或截肢手术,但能否手术及保证手术效果的重要前提是化疗有效。临床上相当患者因为化疗耐药或
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