胰岛素和二甲双胍与肿瘤关系的研究进展(2)
2.1.2 PI3K/AKT通路 PI3K/Akt信号转导通路在细胞增殖、分化、肿瘤的血管形成和转移等方面起着重要的作用[8]，P13K由p110催化亚基和p85调节亚基构成，在介导P13K和胞膜受体激酶的相互作用中起关键作用。Akt即蛋白激酶B，是原癌基因c-akt的表达产物，也是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶成员。Akt包括Akt1、Akt2、Akt3，均参与下游的信号传导。P13K信号通路在胰岛素引起的促内膜癌细胞增殖、抑制凋亡中起重要作用。占华平等[9]研究发现，P13K抑制剂LY294002可以拮抗胰岛素对内膜癌细胞的增殖促进作用。胰岛素与细胞膜表面的胰岛素受体结合后，受体酪氨酸激酶在其相应配体的刺激下发生寡聚化和自身磷酸化，为包括P13K调节亚基在内的很多含有SH结构域的分子提供结合位点，各个弧基锚定在膜上后，活化的受体酪氨酸激酶激活P13K，活化后的P13K磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸生成磷脂酰肌醇三磷酸，磷脂酰肌醇三磷酸和Akt N端的PH结构域结合，使Akt转移到细胞膜上，通过PDK1磷酸化Akt的第308位点的苏氨酸 ......
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