双环醇对肾间质纤维化大鼠的干预作用
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2014年10月15日
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孟晓华 董科 徐湜潺 冯晓明 田晓 史国辉 河北联合大学附属医院肾内科;
【摘要】目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠在双环醇的干预下,肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的动态变化,探讨双环醇延缓肾间质纤维化的可能机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、双环醇组,每组各20只,建立单侧输尿管梗阻模型。双环醇组于术前2 d给予双环醇[200 mg/(kg·d)]灌胃,假手术组、模型组给予等量自来水灌胃。每组分别在术后3、6、9、14 d时随机处死5只大鼠并取左侧肾组织,行HE染色观察肾组织病理变化,免疫组织化学染色观察HGF、TGF-β1蛋白的表达,RT-PCR法检测肾组织HGF mRNA的表达水平。结果模型组中HGF蛋白及mRNA表达均呈现早期升高后期降低的趋势,在第6天表达量最高,随后逐渐下降,表达量在术后3、9、14 d与术后6 d比较差异有高度统计学意义(P0.01)。而TGF-β1蛋白的表达量呈现随梗阻时间延长逐渐升高趋势,术后3、6、9 d与术后14 d比较,差异有高度统计学意义(P0.01)。在相同时间点,双环醇组与模型组相比,HGF蛋白及mRNA表达量显著升高,差异有高度统计学意义(P0.01),而TGF-β1蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论双环醇通过上调HGF及下调TGF-β1的表达而发挥缓解肾间质纤维化的作用。
【关键词】 肝细胞生长因子 双环醇 肾间质纤维化 转化生长因子-β
【基金】河北省唐山市科技计划项目(编号12140209A43)
【分类号】R692.9
无论肾小球疾病还是肾间质病变,其终极归宿均为间质纤维化,终将进展为慢性肾功能衰竭,患者需终生依赖肾脏替代治疗。寻找可能延缓、改善肾间质纤维化的药物是当今研究的热点。双环醇是目前应用在肝炎领域的国家Ⅰ类新药,已有研究表明,双环醇可以抑制肝纤维化的发生、发展[1-2]
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