巨细胞病毒嵌合癌胚抗原介导单纯疱疹病毒胸苷激酶联合丙氧鸟苷自杀基因体系(3)

http://www.100md.com 2015年6月15日 中国医药导报2015年第17期

     嵌合强效CMV增强子-CEA启动子-TK基因重组腺病毒联合GCV自杀基因治疗体系(Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV体系)的主要优点包括[10-14]：①肿瘤组织选择性。由于CEA高效表达于人结肠癌细胞而不表达于正常组织，因而该系统仅杀死CEA阳性的肿瘤细胞。②高效性。利用CMV增强子的高效性，来增强CEA启动子指导的自杀基因的高效表达，克服传统的腺病毒载体CEA启动子活性低的缺陷。③安全性。由于本研究采用复制缺陷型腺病毒载体，因而感染细胞后不会引起腺病毒在体内细胞中复制和感染扩散。④“旁观者”杀伤效应。由于本研究所采用重组腺病毒介导的自杀基因联合前药来治疗肿瘤，当部分肿瘤细胞受到感染并被杀伤，临近未被感染的肿瘤组织也被杀死，从而使该系统杀伤肿瘤细细胞效应得到扩大，称之为“旁观者”杀伤效应。

    Ad-CMV-CEA-HSV/TK/GCV体系克服了目前报道的病毒介导的自杀基因表达水平不高或缺乏肿瘤组织特异性的缺点 ......