尼古丁诱发动脉粥样硬化研究进展(3)
动脉粥样硬化最终表现为脂质和坏死组织的聚集。大量流行病学资料显示，动脉粥样硬化的严重程度随血浆胆固醇水平的升高呈线性加重，其中，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)是形成动脉粥样硬化的显著危险因素[27]。上文已经提到，尼古丁可造成内皮细胞形态结构受损和功能改变，导致血管屏障功能的损害，使血液中的脂质和单核细胞等更易沉积在内皮下间隙[3]，同时，尼古丁介导的氧化应激能够促进LDLC氧化，形成oxLDL，oxLDL激活吞噬细胞、VSMC表面的CD36、清道夫受体-A(SRA)等清道夫受体，使得这此细胞对oxLDL大量摄取，转变为泡沫细胞，促进脂质斑块的形成[28]。研究已经证明，尼古丁通过nAchR介导的机制选择性地增加人类THP1巨噬细胞和PBMCs中CD36的表达，促进巨噬细胞摄取oxLDL，导致巨噬细胞激活和泡沫细胞的形成。同时，这些影响又能够被CD36 siRNA消除[29]。在THP1巨噬细胞中，当有oxLDL存在时，尼古丁通过nAchR-CD36依赖的机制显著提高oxLDL诱导TNF-α、MCP1、IL-6、和CXCL9M1等炎症因子的表达[30]。此外，尼古丁还通过抑制LxR信号途径 ......
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