过氧化物酶体增殖体激活受体γ激动剂对炎症状态下人肾小球系膜细胞ABCA1表达的影响(4)

http://www.100md.com 2015年7月15日 中国医药导报2015年第20期

     PPAR-γ-肝脏X受体(LXRα)-ABC通路不但在巨噬细胞胆固醇流出机制中具有重要作用，能够抑制动脉粥样硬化斑块的形成，还参与肾脏的脂质代谢。对低密度脂蛋白受体基因敲除糖尿病小鼠动脉的研究表明[11]，过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双激动剂可以减轻小鼠脂质沉积和炎性反应，增加斑块内胶原和α-SMA含量，有利于粥样硬化斑块稳定性。研究表明肝脏X受体(LXR-α)激动剂能提高兔系膜细胞ABCA1表达，并促进其介导的胆固醇流出，说明LXR-α通过ABCA1途径参与调节肾脏脂质的平衡[12]。对慢性肾功能不全患者的研究发现，患者巨噬细胞内胆固醇含量增加与ABCA1表达下调有关[13]。

    PPAR-γ主要通过抑制炎性反应来实现对动脉粥样硬化的抑制作用，动脉粥样硬化发生发展过程中产生大量的炎症因子，人及动物粥样斑块炎性部位有PPAR-γ高度表达，活化的PPAR-γ通过限制巨噬细胞谱系促炎性反应 ......