干细胞转录因子Sox2和Oct4在肺癌患者中的表达及临床意义(3)
Sox基因家庭最早发现于小鼠体内,随后在鸟类、鱼类、哺乳类以及人类等生物体内发现大量该家族的基因片段。根据染色体的组成和基因序列的相似性可以将其分为10个亚群。在早期胚胎的形成与发育、神经发育、性别形成、肿瘤发生等重要生物学过程中,所编码的蛋白起到不可替代的作用。该基因参与维持胚胎干细胞的多样性并在各类器官发育过程中发挥着重要作用,其中包括支气管的形成。在肿瘤基因表达的研究中,通过分析分化中激活的基因结果表明,Sox2在低分化的肿瘤中高表达,将该因子与Oct4等转录因子共同转入成纤维细胞或肿瘤细胞后能够建立多能分化干细胞或多能分化肿瘤细胞。许多研究指出,Sox2主要是通过参与调解复杂的转录因子网络以维持干细胞特性及肿瘤干细胞的抗凋亡特性[11]。因此,靶向Sox2是治疗肿瘤的良好政策。但尽管许多针对肿瘤组织的研究报道了该因子在前列腺、乳腺癌等方面的高表达且阐明Sox2的发生对肿瘤发生的重要性但该因子在调控肿瘤发生的作用机制尚不完全清晰。研究指出,在人与鼠的体细胞中将该因子与Oct4等因子转入细胞后可使机体细胞发生多能干细胞转化。而该因子与OCT4/NANOG以及LIN28这4个因子的公转,可使人的体细胞发生多能干细胞化并具有胚胎干细胞的特性[12]。ESCs基因Oct4也称Oct3/4,位于染色体的6p21.31位置。该因子属于Ⅴ类POU转录因子家族,由Pou5fl基因码产生,最初发现于胚胎肿瘤细胞。后来发现该因子的表达严格局限于小鼠生命周期全程或多功能细胞中 ......
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