3 讨论

    CALR为Ca2+结合蛋白复合体，主要定位于内质网(edoplasmic reticulum，ER)腔内。CALR基因定位于染色体19p13.2～p13.3，包含9个外显子，大小为4.2 kb，其编码的CALR由高度保守近似球形结构的N端(1～180氨基酸残基)、参与ER内Ca2+储存的酸性c端(291～400氨基酸残基)及中间富含脯氨酸而形成的具伸出式结构的P端(181～290氨基酸残基)。3个结构域均具有各自特殊的功能，N端及P端主要发挥分子伴侣的作用，C端的作用主要为调节ER中的Ca2+浓度，保持细胞内Ca2+稳态，CALR基因缺失将减少ER内Ca2+的储存量。CALR C端的终点为ER滞留信号(KDEI)肽，KDEL可使CALR从高尔基体回到ER，阻止其分泌至ER外，具有靶向定位作用。多项研究发现CALR突变呈阳性MPN患者骨髓细胞中突变型CALR大部分定位于ER内[6]。同时，CALR介导的Ca2+稳态的调节可影响多种细胞功能 ......