3.4 高血糖

    高血糖可诱导内皮细胞发生氧化应激反应和ERS，导致ROS产生过多及后续的病理过程。Chen等[13]在链脲菌素(streptozotocin，STZ)诱导1型糖尿病模型中证实，炎性反应和血管渗漏发生的主要原因是ATF4介导的STAT3激活，而降低ATF4水平可抑制炎性反应和血管渗漏。另有细胞实验表明抑制STAT3可缓解高血糖促发的ERS，提示ERS和炎症通路间有相互调节作用。作者证明在STZ糖尿病模型中表皮生长因子受体酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase，EGFR)的活化诱发ERS、微血管功能障碍和心肌纤维化，导致心血管并发症。EGFR磷酸化增加导致PERK-eIF2α-ATF4分支途径激活，但并不活化ATF6。药物抑制EGFR激酶活性可舒张肠系膜动脉，下调NADPH氧化酶2、NADPH氧化酶4表达，提示EGFR是调控内皮细胞发生ERS上游的新位点[14]。

    2型糖尿病是慢性炎症性疾病，ERS也参与2型糖尿病的病理过程。血糖升高及伴随的胰岛素抵抗使内皮细胞发生ERS ......