2 骨巨细胞瘤中RANK信号通路的表达及影响

    正常骨骼的维持要求骨重塑中骨形成与骨吸收的动态平衡。在GCTB中由于肿瘤细胞表达的RANKL与OPG的比值严重失调急剧加速了骨吸收，从而破坏了正常的平衡，导致GCTB以溶骨性破坏为主要特征表现[8]。RNAK信号通路与GCTB的发生发展密切相关，许多研究发现，GCTB的基质细胞(stromal cell，SC)高水平表达RANKL，并认为其是该疾病进展的关键信号调节器[9-11]。这些过表达RANKL的SC刺激OC融合为多核破骨样巨细胞，溶解肿瘤周围骨质。GCTB能够通过RANK通路分泌多类型细胞因子及生长因子如IL-β、8、11、17，macrophage colony-stimulating factor(M-CSF)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，parathyroid hormone-releasing protein(PTHrP)和prostaglandin E(PGE2)。这些因子增加成骨细胞RANKL的表达或减少OPG的生成。破坏了正常的RANKL与OPG平衡水平提高了OC活性。而活性增加后的OC使骨微环境发生改变 ......