VKORC1与CYP2C9基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响(1)
[摘要] 目的 探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响。 方法 选取2014年7月～2016年1月新疆医科大学附属中医医院服用华法林抗凝的120例新疆维吾尔族患者，国际标准化比值(INR)值在2.0～3.0；采用多聚酶链反应(PCR)直接测序法对患者进行VKORC1、CYP2C9基因多态性检测；研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药情况对华法林日稳定剂量的影响。 结果 年龄与华法林稳定剂量呈负相关(r < 0，P < 0.05)，身高、吸烟、高血压与华法林日稳定剂量呈正相关(r > 0，P < 0.05)。CYP2C9*3、VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响有统计学意义[(r < 0，P < 0.05)、(r > 0，P < 0.05)]。CYP2C9*3、VKORC1-1639A>G，VKORC1-1173T>C分别可解释5.6%、25.1%、25.6%的个体间华法林稳定剂量的差异，而年龄、身高、吸烟、高血压等非遗传因素对个体间华法林稳定剂量差异的贡献分别为9%、4.5%、1.5%、3.2%。 结论 CYP2C9与VKORC1基因多态性是影响新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量的主要因素。
[关键词] 华法林；VKORC1；CYP2C9；基因多态性
[中图分类号] R968 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)05(c)-0017-05
[Abstract] Objective To explore the effect of vitamin K epoxide reductase complex1 (VKORC1)， cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) gene polymorphism on Warfarin maintenance dose in Xinjiang Uyghur patients. Methods 120 patients who took Warfarin to anticoagulation recruited in Traditional Chinese Medical Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University from July 2014 to Jan 2016 were selected， all patients required international normalized ratio (INR) was range from 2.0 to 3.0； Using PCR direct sequencing method detected VKORC1， CYP2C9 gene polymorphism； analyzed the effect of VKORC1，CYP2C9 gene polymorphism， demographic characteristics， accompanied diseases and concomitant medications on Warfarin maintenance dose. Results There was negative correlation between age and Warfarin maintenance dose (r < 0， P < 0.05)， height， smoking， hypertension had positive correlation with Warfarin maintenance dose (r > 0， P < 0.05). CYP2C9*3， VKORC1 gene polymorphisms had statistical significance in interindividual variation on Warfarin maintenance dose [(r < 0， P < 0.05)， (r > 0， P < 0.05)]. CYP2C9*3， VKORC1-1639A>G， VKORC1-1173T>C genetic factors and age， height， smoking， hypertension non-genetic factors respectively contributed to 5.6%， 25.1%， 25.6% and 9%， 4.5%， 1.5%， 3.2% individual variation on Warfarin maintenance dose. Conclusion CYP2C9 and VKORC1 gene polymorphisms are the main factors for the effecting Warfarin maintain dose in Xinjiang Uyghur population.
[Key words] Warfarin； VKORC1； CYP2C9； Gene polymorphism
华法林是香豆素类口服抗凝药物，临床上被广泛应用于人工瓣膜置换术后、深静脉血栓、肺栓塞、心房颤动、左心室血栓等血栓栓塞性疾病的治疗[1]。华法林治疗窗窄，用量上个体与民族间存在明显差异[2]，在不同个体间的日稳定剂量有1～20 mg/d不等[3-4]。近年的研究发现，细胞色素CYP2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性是影响华法林剂量的主要遗传因素[5]。目前CYP2C9及VKORC1基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量影响的研究较少，因此本研究以新疆维吾尔族患者为研究对象，研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药对华法林日稳定剂量的影响，为新疆维吾尔族患者华法林的个体化给药提供依据。 (努尔子亚·曼那洪 帕提古丽·阿卜杜力 范芳芳 赵生)
[关键词] 华法林；VKORC1；CYP2C9；基因多态性
[中图分类号] R968 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)05(c)-0017-05
[Abstract] Objective To explore the effect of vitamin K epoxide reductase complex1 (VKORC1)， cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) gene polymorphism on Warfarin maintenance dose in Xinjiang Uyghur patients. Methods 120 patients who took Warfarin to anticoagulation recruited in Traditional Chinese Medical Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University from July 2014 to Jan 2016 were selected， all patients required international normalized ratio (INR) was range from 2.0 to 3.0； Using PCR direct sequencing method detected VKORC1， CYP2C9 gene polymorphism； analyzed the effect of VKORC1，CYP2C9 gene polymorphism， demographic characteristics， accompanied diseases and concomitant medications on Warfarin maintenance dose. Results There was negative correlation between age and Warfarin maintenance dose (r < 0， P < 0.05)， height， smoking， hypertension had positive correlation with Warfarin maintenance dose (r > 0， P < 0.05). CYP2C9*3， VKORC1 gene polymorphisms had statistical significance in interindividual variation on Warfarin maintenance dose [(r < 0， P < 0.05)， (r > 0， P < 0.05)]. CYP2C9*3， VKORC1-1639A>G， VKORC1-1173T>C genetic factors and age， height， smoking， hypertension non-genetic factors respectively contributed to 5.6%， 25.1%， 25.6% and 9%， 4.5%， 1.5%， 3.2% individual variation on Warfarin maintenance dose. Conclusion CYP2C9 and VKORC1 gene polymorphisms are the main factors for the effecting Warfarin maintain dose in Xinjiang Uyghur population.
[Key words] Warfarin； VKORC1； CYP2C9； Gene polymorphism
华法林是香豆素类口服抗凝药物，临床上被广泛应用于人工瓣膜置换术后、深静脉血栓、肺栓塞、心房颤动、左心室血栓等血栓栓塞性疾病的治疗[1]。华法林治疗窗窄，用量上个体与民族间存在明显差异[2]，在不同个体间的日稳定剂量有1～20 mg/d不等[3-4]。近年的研究发现，细胞色素CYP2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性是影响华法林剂量的主要遗传因素[5]。目前CYP2C9及VKORC1基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量影响的研究较少，因此本研究以新疆维吾尔族患者为研究对象，研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药对华法林日稳定剂量的影响，为新疆维吾尔族患者华法林的个体化给药提供依据。 (努尔子亚·曼那洪 帕提古丽·阿卜杜力 范芳芳 赵生)