抗血管生成治疗耐药与肿瘤微环境关系的研究进展(2)
1.2其他促血管生成通路
除了VEGF信号通路，还有一些重要的通路可促进肿瘤血管生成，如促血管生成素(angiopoietin，Ang) 家族及其酪氨酸激酶受体2(Tie2)与血管生成密切相关[10]；血管周细胞产生的Ang-1主要介导血管成熟，而内皮细胞产生的Ang-2与血管壁破坏及增加血管生成有关。有研究[11]发现Ang和Tie2结合抑制剂(trebananib)联合紫杉醇治疗复发卵巢癌较安慰剂组明显延长PFS(7.2个月比5.4个月)。Lindholm EM等[12]研究发现，在基底细胞样肿瘤模型中，联合使用贝伐珠单抗和PI3K/mTOR信号通路抑制剂可明显增加对肿瘤的抑制作用。DLL/Notch和JAG/Notch信号通路抑制剂可通过不同的机制影响肿瘤血管生成。前者可增加肿瘤新生血管数量，但这些血管功能障碍且灌注差，血供明显降低而抑制肿瘤生长；JAG/Notch信号通路抑制剂可通过增加溶性血管内皮生长因子受体-1(Svegfr-1/sFlt-1)表达水平，影响周细胞与内皮细胞的相互作用，从而减少肿瘤血管形成及灌注，为抑制肿瘤生长提供新的治疗方向[13]。
2 缺氧
抗血管生成治疗通常会明显减少肿瘤内部血管及血流量 ......
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除了VEGF信号通路，还有一些重要的通路可促进肿瘤血管生成，如促血管生成素(angiopoietin，Ang) 家族及其酪氨酸激酶受体2(Tie2)与血管生成密切相关[10]；血管周细胞产生的Ang-1主要介导血管成熟，而内皮细胞产生的Ang-2与血管壁破坏及增加血管生成有关。有研究[11]发现Ang和Tie2结合抑制剂(trebananib)联合紫杉醇治疗复发卵巢癌较安慰剂组明显延长PFS(7.2个月比5.4个月)。Lindholm EM等[12]研究发现，在基底细胞样肿瘤模型中，联合使用贝伐珠单抗和PI3K/mTOR信号通路抑制剂可明显增加对肿瘤的抑制作用。DLL/Notch和JAG/Notch信号通路抑制剂可通过不同的机制影响肿瘤血管生成。前者可增加肿瘤新生血管数量，但这些血管功能障碍且灌注差，血供明显降低而抑制肿瘤生长；JAG/Notch信号通路抑制剂可通过增加溶性血管内皮生长因子受体-1(Svegfr-1/sFlt-1)表达水平，影响周细胞与内皮细胞的相互作用，从而减少肿瘤血管形成及灌注，为抑制肿瘤生长提供新的治疗方向[13]。
2 缺氧
抗血管生成治疗通常会明显减少肿瘤内部血管及血流量 ......
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