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编号:12947668
缺血性心肌病治疗新靶点Apelin的概述(2)
http://www.100md.com 2016年9月25日 《中国医药导报》2016年第27期
     由此可知,Apelin与APJ结合通过PI3K的磷酸化和Akt的磷酸化途径或者通过SHP2、Grb2、p44/42的磷酸化(MAPK)途径,阻止线粒体通透性转换孔开放和线粒体解偶联,能够选择性地减少线粒体的ROS和心肌凋亡,对缺血心脏代谢和心脏功能都有改善作用,Apelin可开发成为缺血性心肌病的潜在药物[20]。

    2 线粒体的分裂与融合

    线粒体的双层膜结构从内到外依次是基质、内膜、膜间隙和外膜线粒体膜,一直维持着不断分裂和融合的动态平衡。线粒体主要具有以下三个功能:生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP),作用是给细胞提供足够的能量,从而保持细胞的正常代谢功能;生成并调节ROS;调节细胞内钙离子,维持细胞钙调系统的动态平衡。其中提供大量的ATP来维持细胞正常的生命活动是线粒体的最主要功能,因此从某种意义上说,线粒体也可视为能量的源泉,在细胞的众多细胞器中占首要位置。心脏是一个能量输出最大、代谢旺盛的器官,心肌代谢的能量90%来源于游离脂肪酸和葡萄糖氧化代谢,其中葡萄糖代谢最主要。心肌缺血缺氧时线粒体发生损伤,葡萄糖的有氧呼吸发生障碍,此时心肌的能量来源是葡萄糖的无氧呼吸 ......
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