2.2.2 低氧与铁代谢 血浆中HIF-2诱导低氧刺激红细胞生成时，HIF-PHD氧敏感通路优化铁摄取及利用以增加骨髓造血原料。二价金属离子转运子(divalent metal transporter 1，DMT1)的作用是转运铁到细胞质中，由于十二指肠细胞色素b还原酶(duodenal cytochrome b reductase，DCYTB)限制Fe3+形成Fe2+，Fe2+通过DMT1从肠道摄取到肠黏膜细胞受限。HIF-2α/IRP与铁网络连接极其紧密[26]。涉及到调节转铁蛋白的HIF调控因子还有铁调素降解的靶标——转铁蛋白、转铁蛋白受体、氧化Fe2+还原为Fe3+的铜蓝蛋白、促进回收铁再利用的血红素加氧酶1。

    2.2.3 低氧与骨髓效应 低氧与HIF-PHD通路对骨髓产生直接效应。低氧刺激EPO受体调节HGB合成相关元件，维持干细胞稳定、祖系分化和成熟。内皮HIF-2在骨髓方面发挥着特异性作用，小鼠全组织HIF-2表达低下导致红系祖细胞成熟障碍体现了以上关系[27]。这种成熟障碍可能与维持红系成熟的表面蛋白——血管黏附分子1(VCAM-1)有关 ......