重组人血管内皮抑素联合紫杉醇化疗对人乳腺癌MDA—MB—435细胞抗凋亡基因Bcl—2的影响(3)
研究发现,乳腺癌的发生、发展过程可能与细胞凋亡调控失调密切相关[8]。细胞凋亡是在多种基因调控下进行的细胞程序性死亡。乳腺发生癌变时,机体启动凋亡抑制机制使正常细胞凋亡通路发生障碍[9]。当凋亡机制受各种因素的影响减弱甚至抑制时,增生细胞得以逃脱凋亡,使局部组织细胞继续增生,最终形成乳腺癌[10]。Bcl-2基因族是抑制细胞凋亡重要因子,Bcl-2抗凋亡基因是Bcl-2家族中的重要成员,定位于染色体18q21上,全长约230 kb,该基因有3个外显子、2个启动子和2个内含子,编码239个氨基酸组成的相对分子质量为26 kD的Bcl-2蛋白[11]。在发生凋亡过程中,Bc1-2家族的促凋亡蛋白在凋亡相关因子激活下,易位到线粒体膜上,破坏线粒体完整性,释放线粒体内的促凋亡因子,经过细胞信号转导途径逐步放大,最终导致凋亡发生[12]。近些年Bcl-2已被广泛用于肿瘤病变的细胞凋亡方面的研究。越来越多的研究发现,Bcl-2与多种肿瘤病变的发生、发展密切相关,其表达与肿瘤的大小、肿瘤细胞的增殖程度、肿瘤的浸润性和预后密切相关[13] ......
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