2 RECQL4结构及其细胞内定位

    RECQL4基因位于染色体8q24.3，有6.5kb，含有21个外显子。它的5′上游区域，靠近加帽位点处有1个Sp1结合位点和数个AP2结合位点，RECQL4的表达受管家基因型启动子调控[5]。RECQL4蛋白含有1208个氨基酸，在蛋白中间位点处含有3′至5′解螺旋酶活性功能域。RECQL4 N端区域包含参与DNA复制启动的功能域，核定位功能域及线粒体定位功能域。外显子5至8编码的氨基酸363～492是主要的核定位功能域，外显子7编码的氨基酸420～463对RECQL4蛋白核滞留起作用[6]。N端氨基酸1～84则是线粒体定位结构域[7]。N段区域(氨基酸1～496)在DNA起始复制中起重要作用。C端包括解螺旋酶活性区域，主要涉及DNA双链损伤修复[8]。此外，有研究显示C端包括两处核转出信号(nuclear exporting signal)功能域，敲除该功能域能明显减少RECQL4蛋白线粒体定位[9]。RECQL4蛋白在细胞核及细胞质内均有表达，RECQL4蛋白分布除与其自身的核定位功能域相关外，还与翻译后修饰相关。RECQL4可与组蛋白乙酰转移酶P300相互作用 ......